COT研究：探索抗乳腺癌藥物心臟毒性的診斷與管理

羅馬當地時間8月27日，在2016年歐洲心臟病學會（ESC）年會上，義大利學者M.Galderisi以《Report from the European Association of Cardiovascular Imaging Cardiac Oncology Toxicity registry》為題，報告了一項登記研究的初期結果，引起了與會學者的廣泛關注和熱烈討論。

近10年來，由於抗癌治療的進展以及靶向治療的引入，癌症患者的中位生存期逐漸延長，使得癌症成為了一種"慢性病"。與此同時，癌症治療所帶來的心臟毒性引發了越來越多的關注。心臟毒性在乳腺癌患者中尤為明顯，2012年歐洲新髮乳腺癌46.4萬例，腫瘤分期在T1a-bN0M0的乳腺癌患者，死於心臟病的風險遠高於死於腫瘤本身。

目前，乳腺癌治療的第一步是蒽環類藥物治療，常與環磷醯胺聯合應用，可通過生成氧自由基直接損傷心肌細胞，誘發細胞壞死和凋亡，從而導致左室功能不全。當蒽環類累積劑量>390mg／㎡時，有>2.2％的乳腺癌患者出現心力衰竭。而蒽環類藥物相關心肌病患者，2年死亡率高達60%。

曲妥珠單抗作為乳腺癌治療方案之一，可明顯改變心肌細胞DNA修復基因表達，促進心肌細胞的氧化應激和凋亡。曲妥珠單抗所致心臟毒性效應與累積劑量無關，而是與治療療程相關，表現為左室收縮功能下降。在心臟應激信號已被激活且有既往心臟病的患者中，應用曲妥珠單抗可增加心臟方面的藥物副作用風險。曲妥珠單抗誘導的心衰發生率高達4%，其中約14%的患者由於左室射血分數（LVEF）下降終止治療。

基於此背景，歐洲心血管影像協會/心衰協會（EACVI/HFA）為了評估目前歐洲臨床上對乳腺癌患者抗癌藥物相關心肌毒性（ADRC）的診斷與管理，收集相關臨床數據，設計並實施了登記研究COT。COT研究目的在於：（一）確定與ADRC相關的危險因素及流行病學資料；（二）確定患者ADRC預測因子及臨床結局；（三）明確有癥狀和無癥狀ADRC的比例；（四）明確患者接受化療後ADRC出現的時間；（五）制定該類患者診斷及隨訪標準；（六）評估治療方案調整對ADRC的影響及作用；（七）枚舉出ADRC的心臟保護性藥物；（八）評價腫瘤患者依據ESC心衰指南治療的效果。

從2014年10月到2016年8月16日，已有1097例癌症患者納入該研究，其中38.3%接受了抗腫瘤藥物治療。對入組患者進行30天、6個月及12個月的電話及門診隨訪，並採集臨床信息，如：心臟超聲、MUGA（容量、LVEF、灌注）、CMR（功能、纖維化）、負荷試驗、生物標誌物（肌鈣蛋白、pro－BNP）、評估LVEF(改善、穩定、惡化)、心衰癥狀及藥物應用（右丙亞胺、β－受體阻斷劑、ACEI、ARBs、他汀類）等。對604例患者進行初期數據分析發現：明確診斷ADRC的患者為5.5%，疑似ADRC患者為3.3%。這些確診或疑似ADRC的患者中，20.8%有心衰癥狀且LVEF下降>5%，30.2%的患者雖無心衰癥狀但LVEF下降>10%。

COT登記研究是EACVI／HFA與EORP（EURObservational Research Program）協作的首個項目。其最終結果的公布，將對乳腺癌乃至其他腫瘤患者ADRC的預防、治療及管理產生重大臨床指導意義，並推動腫瘤心臟病學相關研究發展。

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編輯 許慧┆美編 柴明霞┆製版 王柳

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