你了解疼痛的歷史嗎？
撰文
Stephanie Pain
對於疼痛，人們數千年來一直在尋求方法解釋來源，以及消除痛苦。儘管我們對這一感受背後的機制有了更好的理解，我們依然對很多問題疑惑不解，也繼續在尋找更好的鎮痛方法。
~6000 BC
嚼葉止痛
圖片來源：Aizar Raldes/AFP/Getty
秘魯 Nanchoc 山谷的居民是已知最早的可卡因使用者。考古證據表明，他們將古柯葉與生石灰混合嚼食，以加快藥效的發揮。古柯葉是南美洲一些地區的傳統止痛藥。
~2250 BC
最早的止痛處方
一塊巴比倫石板上記載了一種處方：用乳香膠和磨成粉的天仙籽填住齲洞來治療「牙蟲」鑽洞的疼痛，當時的人們認為牙蟲是齲齒的成因。這是已知最早的書面止痛藥處方。
~2000 BC
邪靈作祟
圖片來源：De Agostini Picture Library/Getty
美索不達米亞人和埃及人能區分不同類型的疼痛，比如燒傷和刺傷的疼痛。在沒有明顯外傷的情況下，疼痛被歸為魔鬼、鬼魂或神靈作祟。美索不達米亞人認為它們通過觸摸或碰撞身體來攻擊人類，埃及人則認為邪靈是通過耳朵或鼻孔進入身體的。醫生有時會使用麻醉品，比如鴉片或有毒植物天仙子（Hyoscyamus niger）的種子來緩解疼痛，但主要的治療方式是咒語和禱告。
~410 BC
你疼嗎？
希臘醫生希波克拉底和他的門徒否認疼痛與超自然力量有關，他們認為疼痛是疾病的一種癥狀。希波克拉底醫學將疼痛視作反映身體問題的重要線索。《希波克拉底文集》一書給出了有關診斷的指示：在醫生需要詢問病人的問題中，「你疼嗎？」和「哪裡疼？」都是排在前列的。
47
電光一閃
羅馬醫生 Scribonius Largus 推薦使用電擊療法治療頭痛和通風。在他的醫學書籍《醫學精選》（Compositiones）中，他建議在患者的額頭或腳底放置石紋電鰩（Torpedo marmorata），讓其放電，「直到病人的感官麻木為止」。
1664
疼痛通道
法國哲學家 Descartes 提出，疼痛通過特殊的通道從痛點傳達到大腦，這一理論在300年來都被公認是正確的。他在著作《論人》中闡釋了這一機制：腳湊近火焰的小男孩碰到了「火焰粒子」，這種粒子隨著神經傳輸到脊髓，進而到達大腦，也就是他的靈魂棲居的地方。靈魂將信號轉化為對疼痛的感知，釋放出「生氣」，通過神經下達到腿部並促使其移動。但教會認為，疼痛是上帝賜予的天賦，為了避免得罪教會，《論人》在 Descartes 去世後才發表。
1798
氣體麻醉
英國化學家 Humphry Davy 測試了吸入一氧化二氮的效果，這種氣體讓他咯咯直笑、頭暈目眩，但也緩解了長智齒的痛苦。他表示：「疼痛總是會在吸入四次或五次後緩解。」隨後，Davy 還報告一氧化二氮和氧氣的混合物能讓動物（可恢復地）失去意識。他認為，這種氣體「或許可以用於手術」，但氣體麻醉的想法直到1840年左右才被人們重新撿起。
1805
分離嗎啡
圖片來源：Jerry Mason/SPL
德國藥學家 Friedrich Sertürner 分離出了嗎啡，鴉片的活性成分。這種乳白色的漿液來自未成熟的罌粟殼（如圖所示），自古以來就被用於止痛。但儘管製備方法有所提高（比如鴉片酊），這種植物製劑的效力差異仍然很大，效果極不穩定。嗎啡比鴉片高效十倍，且更加可靠，這使它成為了主流的止痛藥。
1864
灼性神經痛
美國南北戰爭期間，Silas Weir Mitchell 和兩位外科醫生一起發現了一種來源於外周神經損傷的劇烈慢性疼痛，Mitchell 將它稱為灼性神經痛（現在被稱為複雜性局部疼痛綜合征）。就連最微小的創傷都會引起難以忍受的灼痛，士兵們將其比作「被燒紅的烙鐵摩擦皮膚」。他們對於最輕微的觸碰都高度敏感；空氣、溫度，甚至連報紙發出的悉簌聲響都會加劇他們的疼痛。一些人直到數十年後還在受疼痛之苦。
1898
痛苦的試煉
德國醫生 August Bier 證明了脊髓麻醉的有效性。他通過腰椎穿刺為他的助手注射了可卡因，然後燒燙並錘擊了他的腿部，並用力擠壓他的睾丸。助手毫無感覺——直到藥效過去之後。
1899
樹皮止痛
圖片來源：Ullstein Bild/Getty
德國的拜耳公司發明了阿司匹林。這種藥物源自一種古老的止痛藥方——柳樹皮。磨成粉的樹皮含有止痛成分水楊苷，拜耳公司對其進行了改進，提取出了毒性更低的乙醯水楊酸。現在，阿司匹林是全球使用量最多的藥物之一。
1906
報警系統
英國神經生理學家 Charles Sherrington 發現了傷害感受器——一種探測潛在有害刺激的特殊神經，比如極端溫度等。如果有害刺激的強度足以造成創傷，神經便會向大腦傳遞疼痛信號。
1936
神經阻滯
麻醉師 Emery Rovenstine 在紐約市貝爾維尤醫院設立了第一個疼痛門診。在那裡，他發明了神經阻滯方法。將麻醉劑注入神經能緩解心絞痛、坐骨神經痛、神經痛，以及一些癌症引起的疼痛。
1965
疼痛閘門
心理學家 Ronald Melzack 和神經科學家 Patrick Wall 提出了疼痛閘門理論。他們認為脊髓有一種「閘門」機制：來自疼痛源頭、其他神經和大腦的信息共同決定是打開閘門，讓疼痛信息到達大腦，還是關閉閘門阻止信息。這表明對疼痛的感知受一系列生理和心理因素的影響，例如情緒等。儘管這一機制的細節隨後被證明是錯誤的，這一理論仍然為疼痛領域帶來了革命性的影響。
1973
發現嗎啡受體
美國研究者在人腦中發現了一種受體，嗎啡通過這種受體發揮效力。這表明阿片類藥物通過模擬身體自然產生的止痛劑發揮作用。兩年後，英國生物學家發現了腦啡肽，一種內源性阿片類物質——也即內啡肽。內啡肽是人體處理疼痛的自然機制的一部分，通過減輕對疼痛的感知來止痛。
1991
神經成像
圖片來源：蒙特利爾神經研究所 / SPL
神經成像技術揭示，大腦的多個區域同時處理疼痛信號。自此，正電子發射斷層掃描（圖中大腦的紅色部分對疼痛作出反應）和功能性磁共振成像幫助人們更深入地理解了這一現象，以及人們對疼痛的感知是如何被情緒、經歷和預期影響的。一些人認為，這種技巧或許能讓客觀地衡量疼痛成為可能，還能將生理疼痛和心理疼痛區分開來。成像技術還有助於尋找應對慢性疼痛的新藥物。
2004
疼到腦萎縮
一項研究顯示，慢性背痛患者最多會失去11%的腦組織（A.V. Apkarian et al. J. Neurosci. 24, 10410–10415; 2004）。隨後的研究發現慢性疼痛的其它誘因，比如持續性的頭痛和腸易激綜合征也會導致腦灰質萎縮。
2014
回到未來
圖片來源：Bon Appetit/Alamy Stock Photo
在中國，用草藥延胡索（Corydalis yanhusuo）治療背痛有著幾百年的歷史。人們在延胡索中提取出了一種新的止痛劑。這種名叫去氫紫堇球鹼的化合物與多巴胺受體結合，且止痛效果比阿片類藥物更長久。
2015
男女有別
研究者發現雄性和雌性小鼠在處理疼痛方面有著本質的區別，這有助於解釋為什麼男性和女性對疼痛的感知不同（R.E. Sorge et al. Nature Neurosci. 18, 1081–1083; 2015）。相較於男性，女性對疼痛更敏感，更容易發生慢性疼痛，對一些止痛藥的反應也不一樣。過去的研究認為，免疫細胞小膠質細胞在疼痛的感知中發揮了關鍵作用，但現在人們發現這隻對雄性成立。在雌性小鼠中，發揮這一功能的是T細胞。
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