誰給癌細胞穿上了「哈利波特的隱身斗篷」？

健康 09-29

9月13日，發表在Scientific Reports上的一項研究中，英屬哥倫比亞大學（University of British Columbia，UBC）的科學家們發現了癌細胞是如何躲過免疫系統監視的。這是腫瘤轉移和擴散至全身的關鍵一步。

該研究的通訊作者Wilfred Jefferies教授說：「免疫系統能夠有效識別和阻止原發性腫瘤的發生和擴散，但當轉移性腫瘤出現時，免疫系統就不再能識別癌細胞並阻止它們了。」

這一研究發現了一種新的、能夠解釋轉移性腫瘤如何戰勝免疫系統的機制。同時，科學家們發現，逆轉這一機制能夠讓腫瘤「脫下隱身衣」。

具體來說，研究人員發現，隨著癌細胞的發展，它們可能失去了產生interleukein-33（IL-33，一種蛋白質）的能力。當IL-33從腫瘤中消失時，免疫系統就無法識別癌細胞了。

IL-33如何發揮作用？

事實上，IL-33會影響另一種蛋白複合體——主要組織相容性複合體（MHC）。當這些蛋白正常工作時，原發性腫瘤細胞外會出現「警告標誌（warning flags）」，這樣免疫細胞就能識別並摧毀它。但當腫瘤中IL-33消失後，這種標誌展示通路（flag-displaying pathway）會瓦解，癌細胞就能躲過免疫系統的「追捕」，開始擴散或轉移。

該研究對數百名病人進行了調查，結果發現，前列腺癌或腎癌患者的腫瘤丟失了IL-33，五年內癌症複發更快。現在，研究人員開始調查，是否檢測IL-33是監控某些類型癌症進展的有效途徑。論文的第一作者Iryna Saranchova說：「IL-33可能成為前列腺癌的首批免疫生物標誌物。」

很長時間以來，研究人員都在嘗試利用免疫系統來對抗癌症。在過去的幾年裡，這種思路終於展現了它的潛能。這一研究證實，將IL-33「放回」轉移性癌症中能夠幫助恢復免疫系統識別腫瘤的能力。進一步的研究將調查這一方法能否成有效的抗癌療法。

Discovery of a Metastatic Immune Escape Mechanism Initiated by the Loss of Expression of the Tumour Biomarker Interleukin-33

文獻檢索：doi:10.1038/srep30555

A new paradigm for understanding immune-surveillance and immune escape in cancer is described here. Metastatic carcinomas express reduced levels of IL-33 and diminished levels of antigen processing machinery (APM), compared to syngeneic primary tumours. Complementation of IL-33 expression in metastatic tumours upregulates APM expression and functionality of major histocompatibility complex (MHC)-molecules, resulting in reduced tumour growth rates and a lower frequency of circulating tumour cells. Parallel studies in humans demonstrate that low tumour expression of IL-33 is an immune biomarker associated with recurrent prostate and kidney renal clear cell carcinomas. Thus, IL-33 has a significant role in cancer immune-surveillance against primary tumours, which is lost during the metastatic transition that actuates immune escape in cancer.