除了讓你變醜變胖變笨，熬夜還會致癌！

作者丨李萬禎

來源丨醫學界腫瘤頻道

有人說，今年國慶中秋假期最大的收穫就是終於找到了自己變醜變胖變笨的原因——熬夜。其實這是因為美國三位科學家發現了控制晝夜節律（生物鐘）的分子機制，並且獲得2017年諾貝爾生理學/醫學獎。

天亮醒，天黑困，到了飯點想吃飯，這些看似平常的事情，其實都受到生物節律的調控。人的內源性日節律（生物鐘）和地球自轉周期同步，大約為24小時。

倘若打破了這個生物鐘，你可能易得肥胖，糖尿病，高血壓，高血脂，老年痴呆，抑鬱症等，讓你變醜變胖變笨，甚至還會讓人變得短命，就是致癌。

權威流行病學數據證實：

晝夜節律紊亂增加癌症發病風險！

1

夜間倒班

在美國的護士健康研究中，schernhammer等在1989年的人群隊列研究發現從事夜間倒班工作20年以上的護士乳腺癌發病率增加79%（95%CI=1.06-3.01），證實了長期夜間倒班會引起乳腺癌發病率增加。

在挪威一項案例對照研究中，Lie等通過對44835名護士的調查研究評估夜間倒班工作與乳腺癌的關係，結果發現從事夜間倒班工作30年及以上的護士其乳腺癌危險性是未從事夜班工作護士的2.21倍（95%CI=1.10-4.45），再次支持前面的研究結論。

Kubo等對日本10,452名男性工作者進行大規模的隊列研究，發現與白天工作者相比，倒班工作者前列腺癌發病危險性明顯增加（95%CI=1.2-7.7）。

還有大量的流行病學數據證實夜間倒班工作與其他癌症發病密切相關，如肺癌、子宮內膜癌，非霍奇金淋巴瘤等。

2

頻繁倒時差

Buja等對2004年2月前發表過的歐美女性空乘人員癌症發病危險性的研究進行了meta分析，發現儘管各項研究中樣本含量及隨訪時間有所不同，但研究對象乳腺癌和惡性黑色素瘤的發病率（乳腺癌95%CI=1.19-1.65）；黑色素瘤（95%CI=1.56-2.28）都明顯升高。

另一項研究Tokumaru等對空乘人員與乳腺癌關係的meta分析結果與前面結果類似（95%CI=1.22-1.62）。

3

夜間光暴露

夜晚暴露於光線下能夠影響正常的神經內分泌節律，抑制松果體褪黑素分泌，增加激素相關性癌症如乳腺癌的發病危險性。

Flynn-Evans等對北美1392名女性盲人的調查研究發現全盲女性乳腺癌發病率低於非全盲女性（95%CI=0.21-0.85）。

Li等在美國康涅狄格州對363名女性乳腺癌患者及356名健康對照者所進行的一項病例對照研究中發現，開燈睡覺的絕經期婦女其乳腺癌發病比值較高（95%CI=0.7-2.7），結果提示夜間光暴露可能會增加乳腺癌發病危險性。

無論是因工作特殊需夜間倒班、頻繁倒時差等，還是現代人豐富的夜生活，都會嚴重影響到生物鐘正常運轉。因而，麻省理工學院科赫研究所曾在《Cell Metabolism》上發表觀點「如何擾亂生物節律無關緊要，重要的是，擾亂之後似乎會推動腫瘤發生」。

晝夜節律紊亂是如何致癌？

早在2007年，國際癌症研究機構（IARC）已經把「熬夜倒班」定義為2A級致癌因素，但其真正致癌機制還未明確，主要包括激素、生物鐘基因兩大學說。

褪黑素

褪黑素具有多種生理功能，參與睡眠調節、免疫調節、生殖循環、癌症發生髮展、抗氧化等。

褪黑素能夠作用於雌激素系統抑制卵巢雌激素的分泌，當褪黑素減少時雌激素分泌增加，所以夜間光暴露特別容易引起激素相關性癌症如乳腺癌的發生。

夜間倒班工作等現代工作方式需要夜晚暴露於人工光源下，照射在視網膜上的光線影響了正常的神經內分泌節律，抑制松果體分泌褪黑素，使褪黑素調節近日節律和抗癌的作用減弱、癌症發病危險性增加。

而人體內能抑制腫瘤產生的褪黑激素一般在夜間分泌，燈光會抑制褪黑激素分泌。科學家相信，褪黑激素水平過低會增加癌症發病風險。

生物鐘基因

晝夜節律是由一架「中央時鐘」協調的，這樣人們的身體系統才能和諧運轉。

在哺乳動物中， 晝夜節律起搏器即內源性節律定位於下丘腦的視交叉上核（SCN）。SCN通過多種神經投射通路或激素調節控制外周組織的節律。

晝夜節律主要受轉錄-翻譯反饋環路中的幾個核心節律基因調控，包括正性調控因子：神經元PAS域蛋白2（NPAS2）、腦和肌肉組織芳香烴受體核轉運蛋白的類似蛋白1（Bmal1）及晝夜節律運動輸出周期故障（Clock）；負性調控因子：隱花色素基因1-2（CRY1-2）、周期基因1-3（Per1-3）及調製器 基因酪蛋白激酶1,E（Csnk1E）。

研究證實，生物鐘基因主要通過調控腫瘤抑制基因、細胞周期基因、基因編碼半胱天冬酶及轉錄因子等基因的作用，參與調控比如DNA損傷修復應答、細胞增殖和凋亡等腫瘤發生相關通路，很多研究結論已在動物模型得到證實。

生物鐘基因可能影響腫瘤的易感性及抗癌藥物的療效和毒副作用。

面對不得已的熬夜，有什麼補救方法？

1.盡量避免「黑白顛倒」的生活，這是最關鍵的一點。

2.夜班前保證充足睡眠，夜班後保障補覺的時間及質量，儘可能創造安靜、黑暗的環境。切記莫夜班後繼續白天工作。

3.有專家建議，為了讓身體有一個適應過程，可按照先上白班，再上小夜班，最後上大夜班。

2017年如此重磅，備受全世界關注的諾貝爾醫學獎，其實就在告訴所有人一件很簡單的事：在正確的時間做正確的事，日出而作，日落而息，關燈不要看手機，別熬夜了！

參考文獻：

1.Schernhammer ES,Kroenke CH,Laden F,etal.Night work and risk of breast cancer[J].Epidemiology , 2006 , 17 （1） :108-111.

2.Lie JAS,Roessink J,Kj?rheim K.Breast Cancer and Night Work among Norwegian Nurses[J].Cancer Causes & Control , 2006 , 17 （1） :39

3.Buja A,Mastrangelo G,Perissinotto E,et al.Cancer incidence among female flight attendants: a meta-analysis of published data[J].Journal of Womens Health,2006 , 15 （1） :98.

4.王春燕，廖萍，劉曉黎等。生物鐘紊亂與相關疾病關係的研究進展[J].臨床與病理雜誌，2015 , 35 （4） :676-680.

5.陳騁，馬建，申吉泓。晝夜節律與前列腺癌關係研究進展[J].臨床泌尿外科雜誌，2015 （5） :465-468.

6.李勝吾，吳佳，胡曉峰等。近日節律紊亂與癌症關係的研究進展[J].生物醫學工程學雜誌，2012 （5） :991-994.

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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