新型抗腫瘤藥物的細胞毒作用

Kaufmann博士及其在抗癌藥物行動實驗室的團隊正在研究新型抗腫瘤藥物的細胞毒作用。

與梅奧診所及其他地方的研究科學家合作，以及梅奧診所癌症中心發展治療方案的I期和II期臨床試驗項目成員，Kaufmann博士的實驗室研究了有前途的研究性抗癌藥物在臨床前模型或臨床環境，或兩者兼有。

腫瘤

這些研究的目的是提高對各種抗癌藥物的了解，以便確定最有可能應對這些腫瘤的腫瘤。

在過去十年中，我們實驗室的一個主要努力集中在理解法尼基轉移酶（FT）抑製劑（FTIs）的作用機制，對老年患者和複發性T細胞淋巴瘤的急性骨髓性白血病（AML）顯示有希望的活性的藥物。

這些努力表明，FTIs通過淋巴瘤的不同機制（促分裂原活化激酶信號傳導的抑制）與AML（抑制Rheb介導的mTOR激活）誘導細胞凋亡，並提供了潛在的抵抗機制的新見解。

與這些早期效果相關的持續臨床研究包括在外周T細胞淋巴瘤中替加替尼的II期試驗和骨髓增生性腫瘤中的單獨試驗。

抗癌藥物行動實驗室的其他研究工作包括檢查PARP抑製劑和ATR / Chk1通路抑製劑的作用。

特別是建立在實驗室早期的研究中，顯示抗腫瘤藥物如阿糖胞苷（用於白血病和淋巴瘤）和吉西他濱（用於實體瘤）激活ATR / Chk1 DNA損傷反應途徑，我們探討了Chk1抑製劑和最近的ATR抑製劑，以選擇性地使癌細胞對阿糖胞苷或吉西他濱敏感。

細胞

這些研究已經導致了阿片類藥物+ Chk1抑製劑在急性骨髓性白血病和吉西他濱+卡鉑+ ATR抑製劑在卵巢癌等實體瘤中的早期臨床試驗。

最後，我們最近對一類稱為mTOR雙重抑製劑的新型藥物的研究有助於這些藥物的臨床發展。這些研究建立在我們早期的臨床試驗中，其證實了mTOR抑製劑替西羅莫司在複發性地套細胞淋巴瘤中的前所未有的臨床活性，導致歐洲的替西羅莫司在這種適應症方面的監管批准。

我們最近的研究表明，急性淋巴細胞性白血病（ALLs）對下一代mTOR抑製劑特別敏感，並且還鑒定了兩種通過這些試劑在惡性淋巴

病毒

上調的促凋亡BCL2家族成員。這提供了對敏感性或抗性潛在決定因素的了解，並導致TAK-228 / MLN0128在複發性ALL中的臨床試驗。

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