張田勘：豬器官PK人器官

8月11日,《科學》雜誌在線刊登中美研究人員使用CRISPR-Cas9基因編輯技術，排除豬基因組裡含有的內源性逆轉錄病毒（PERV）。該項研究主要負責人、80後科學家楊璐菡團隊拿到A輪融資3800萬美元，主要用於前臨床階段研究，以證明豬器官移植到人體是安全有效的。

移植給人還為時過早

利用動物器官供人體移植是一種不得已的選擇，從更有勝算、成功率更高的同種異體移植，轉為更為困難複雜的異種、異體移植。探索豬器官供人體移植既是多元化努力，也反映醫學作為自然與人文、社會科學的交叉融合，又會有矛盾和對抗。

由於人的供體器官不足，迫使人們把眼光轉向動物器官，豬是比較合適的替代品。在向豬索要器官的探索中，要從自然科學上解決問題，即豬的器官是否對人適合，是否有更大的免疫原性、是否含有更多動物病原微生物並可能對人造成較大的傷害。傳統利用人的器官則更多是人文和社會問題，因觀念滯後和誤解阻礙人們捐獻器官，人體器官供不應求。

今天，通過基因剪輯技術，已獲得不含內源性逆轉錄病毒（PERV）的豬，現在有15隻基因工程小豬在昆明西南生物多樣性實驗室誕生，頭臀部黑色，背腰部白色，外表顏色和大熊貓大致相仿，活潑好動，非常乾淨又惹人喜愛。但這種豬的器官未必適合人移植。

理論上講，剪除PERV可解決兩個問題，一是將豬器官移植人體，排除該病毒讓人染病風險，二是解除該病毒可引發的器官移植後免疫排異反應。但基因工程豬未必能從根本上解決豬器官用於人體移植的異種病毒傳播風險，及由異種病毒或微生物引起的免疫排異反應。

由於是異種器官，豬器官上還有更多的免疫原性物質（分子）可引發免疫反應，如血管細胞粘附分子（VCAM），會引發人體免疫排異反應，所以有研究人員對豬加入另一種基因，以消滅過多VCAM分子，讓豬器官VCAM分子與人相似，如此可解決豬器官引發的另一個免疫排異反應。即便如此，類似的免疫排異問題還有很多，如豬身上還有更多可致人患病的微生物，可能引發免疫反應的分子需要解決。

使用年限和倫理問題

由於異種器官，豬生命年限和器官生理功能和人不同，難以保證豬器官移植到人身上有人一樣的生理功能。豬和豬的器官比人和人的器官壽命都短得多。豬的壽命最多不超過15年，如果把其肝臟移植到人身上，15年可能就是極限。

目前，肝臟移植的最長存活者已超過33年，腎臟移植者可存活更長，世上已知親屬活體腎移植患者存活時間最長近40年（中國非親屬死亡者供體腎移植的存活最高年限為27年）。以存活年限衡量，移植次數就可能比移植人器官多，顯然會造成更多不安全。此外，排異反應發生後，服用抗排異藥物劑量也會很大，可能影響受者生活質量和存活年限。

需要長期而艱難的探索

即便未來技術問題全部解決，豬器官移植到人身上也面臨倫理和心理接受問題。顯而易見的是，當受者接受豬的器官後，是否會在觀念和他人眼中造成此人是「人面獸心」或「豬心狗肺」之感。

所以，在接受豬器官移植時，可能還會多一道工序，對受者和親屬進行心理諮詢和疏導，至少在倫理上讓受者安心。

人體器官更優 需人文進步

顯而易見的是，用人的器官移植成功率更高、更安全，也更經久耐用。利用動物器官供移植的最大動機是解決器官供不應求難題，

無論在中國還是其他國家，器官移植技術已不是問題，最大的問題是器官捐贈率，決定器官移植能挽救多少生命。器官捐贈率是指，一個國家器官捐贈總人數除以該國百萬人口數，即每百萬人有多少捐贈器官者。

根據WHO全球捐贈和移植觀察所2016年數據顯示，全球捐贈率最高的國家是西班牙，達43.8%；美國第五，達30.76%；中國排51位，為2.98%。

捐贈率基本決定供體器官是否能滿足本國公民器官移植所需。2007年的數據顯示，西班牙捐獻率為34.38%，器官捐贈總數為1550例，每年保證約1000例捐贈數，基本就可以滿足國內器官移植需求。

儘管美國器官捐贈率達30.76%，但等待器官的人與供體器官之比達到4:1。中國2013年器官捐贈率只有0.6%，2007年低於0.6%，等待器官的人與供體器官比是150:1。全球器官需供比為20～30:1。

通常來說，一個國家只要達到30%～40%的器官捐贈率（每百萬人有30人～40人捐贈器官），就基本滿足本國的器官移植需求，如果贈率超過該值，還可供其他國家需要，如斯里蘭卡有2000萬人，有110萬人主動簽字死後志願捐獻眼角膜，不僅可供本國公民所需，斯里蘭卡還向其他國家累計捐獻眼角膜7萬個。

在中國，捐贈器官的意願正逐漸上升。2015年1月起，中國宣布廢除死囚器官使用，自願捐獻成為器官移植的唯一合法渠道。幾年間，通過書面或網路登記的器官志願者人數迅速增長，2016年就有10萬多人登記捐獻器官，實際捐獻數量也明顯增加。截至2016年底，全國去世後捐獻器官9996例，捐獻器官27631個。

在2017年全國人體器官捐獻與移植工作會議上發布的數據顯示，中國人體器官捐獻志願登記人數已近30萬，完成器官捐獻案例已累計超1.2萬例，捐獻大器官超過3.45萬個。目前，中國人體器官捐獻數與移植數，均位居世界第二。但在捐贈率上還比較靠後，每年器官移植手術有1萬多例，現階段器官需供比為30：1。

中國人體器官分配與共享計算機系統統計表明，每完成1例移植手術，器官移植等候名單就新增兩人，有將近60%的腎臟需求要等1年～2年，超過40%的肝臟需求要等待至少1年。如能提升器官捐贈率，人的供體器官未來基本能滿足所需。

實際上這是醫學面臨的人文和社會的挑戰。解決這個問題需要了解中國人為何不願捐贈器官。2011年一項調查表明，認為死後要留全屍的比例最高，達33.1%；擔心捐獻出去的器官會造成器官買賣者達30.1%；對器官捐獻還不夠了解而不願捐器官者達20.69%；認為沒有必要去幫助別人的僅佔1%。

所以，解決了前面3個因素，中國供體器官就可基本滿足需求。當然，這並不是說動物器官供人移植不值得研究，如果在這方面也有全面突破，將是對器官移植的有力補充。

儘管動物器官還遠不如人的器官，豬器官只是一種備案。

一方面把豬器官供移植當作器官移植的重要補充渠道探索，另一方面把主要精力放在人文和社會挑戰或攻關上。俗語有云，「救人一命勝造七級浮屠。」應促進更多人捐贈器官。事實上，中國針對擔心捐獻器官會造成器官買賣方面做了大量工作，廢止死囚器官供移植，讓器官捐贈率大幅上升，意味著未來人的器官供應將會得到滿足。如此，器官移植難題有望逐步解決。（文/大眾健康雜誌）

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