第三劑麻腮風疫苗控制流行性腮腺炎暴發的效果

檢索：廖丹

翻譯：王白茹（蚌埠醫學院第一附屬醫院）

審核：朱敬蕊 廖丹

第三劑麻腮風（MMR）疫苗控制流行性腮腺炎暴發的效果

背景

麻腮風三聯疫苗即麻疹-腮腺炎-風疹聯合疫苗，美國從2005年開始，將保證學齡前兒童和青少年接種兩劑次麻疹-腮腺炎-風疹（MMR）疫苗作為兒童疫苗接種計劃的一部分，但是第三劑的強化接種未做強制要求。這雖然使腮腺炎病例減少了99%，但是每年仍有腮腺炎病例發生，甚至造成暴發。許多暴發病例發生在大學生中，而其兩劑次疫苗的接種覆蓋率往往超過90%。

因此，州和地方衛生部門經常考慮在兩劑次疫苗接種覆蓋率較高的人群中進行MMR疫苗強化接種運動來控制疫情，但關於第三劑次MMR疫苗效果的數據比較有限。但這些數據對於疫苗政策的審議以及提供有效的公共衛生指導至關重要。

在一次愛荷華大學發生的腮腺炎暴發期間，衛生官員趁機進行了廣泛的MMR疫苗強化接種。研究者評估了第三劑次疫苗控制暴發的效果、第二劑疫苗免疫效果是否減弱，及對暴發的傳播起到的作用。

方法

在2015至2016年入學的20496名大學生中，有259名學生被診斷為腮腺炎。我們根據受試者的劑量狀況和接種第二劑次MMR疫苗以來的年份，採用Fisher』s確切概率法比較未調整的罹患率。並根據調整接種第二劑次以來的年份後的接種情況（三劑次與兩劑次，兩劑次與零劑次），採用多變數時間依賴的Cox回歸模型評估疫苗的有效性。

結果

暴發前，98.1%的學生接種了至少兩劑次MMR疫苗。暴發期間，4783名學生接種了第三劑次。接種了三劑次的學生的發病率比接種了兩劑次的學生的發病率低（6.7：14.5/1000人，P

結論

接種第三劑強化MMR疫苗的學生發生腮腺炎的風險比接種兩劑次疫苗的學生低。

接種第二劑次MMR疫苗超過13年的學生發生腮腺炎的風險增加。

這些結果表明，強化接種第三劑次MMR疫苗這一行動控制了腮腺炎的暴發，疫情傳播的原因可能為學生中免疫力的下降。

討論

該研究是觀察性研究，可能有不可測量的因素，導致高估或低估疫苗效力。有報道發現一些學生的朋友或室友得了腮腺炎之後，他們的父母敦促他們接種MMR疫苗，如果第三劑量的接種者更頻繁地接觸到腮腺炎，那麼第三劑量疫苗的效果將被低估。因此該研究結果可以在短期的爆發背景下進行解釋，但長期利益尚未得到廣泛調查。

在接種第三劑疫苗後，年輕成年人抗體反應的一項檢測研究顯示，疫苗接種後1個月和1年，幾何平均滴度顯著高於接種疫苗前，但1年後抗體滴度會下降。因此，除了監測第三劑接種者與接種兩劑之間隨時間的疾病負擔之外，將來還需要檢查接受第三劑量的人群隨時間推移的生物學相關性。

我國從2008年開始已將流行性腮腺炎疫苗納入擴大免疫規劃（EPI），但僅對18~24個月適齡兒童免費接種一劑次MMR，未實行強化免疫。並且高發年齡組兒童和青少年也得不到免費接種。近年來我國流行性腮腺炎發病日漸凸顯，發病率已居兒童疫苗劑次對的傳染病前列，是造成托幼機構、學校突發公共衛生事件的主要傳染病之一。

因此，有必要進一步加強流行性腮腺炎疫苗免疫策略的研究，制定合理、規範、科學的免疫程序並加以實施，以提高易感人群的免疫水平，從根本上降低流行性腮腺炎的發病。

圖1. 2015-2016年入學的愛荷華大學生接種MMR疫苗時的年齡。

在接種過第一劑次MMR疫苗（MMR1）的學生中，82.7%的人接種年齡為12個月到23個月之間。在接種過第二劑次MMR疫苗（MMR2）的學生中，81.6%的人接種年齡為4歲到6歲之間。在接種第三劑次MMR疫苗（MMR3）的學生中，94.7%的人接種年齡在18歲到24歲之間。

表 1. 愛荷華大學學生中腮腺炎的罹患率（2015–2016）

*列表中為確診的或可疑的腮腺炎病例數。

? P值用於檢驗不同組之間的數目是否存在差異。用Fisher』s確切概率法計算P值。

? 列出的是接種MMR疫苗的次數，這些疫苗是在感染腮腺炎的學生出現癥狀之前和暴髮結束後那些沒有感染腮腺炎的學生中接種的。罹患率是由全部的20496名學生隊列計算得出。當僅分析那些接種了三劑次疫苗（MMR3）和兩劑次疫苗（MMR2）的受試者時，接種了MMR3的受試者的罹患率比接種了MMR2的低（配對比較P

§ 在此類別中，罹患率是由至少接種了兩劑次MMR疫苗的20393名學生小組計算得出。2016年5月14日前共有103名學生未接種MMR2，其中包括3名感染了腮腺炎的學生。

表2. 根據接種後的天數，接種了MMR3疫苗的學生中患腮腺炎的風險*

*多元回歸模型包括兩個協變數：接種了第三劑次MMR疫苗（MMR3）作為一個隨時間變化的協變數，以及接種第二劑次MMR2以來的時間。每個接種後的窗口期（7天，14天等）代表從各模型得出的結果，每個模型分析同一組學生，並且規定了接種一劑次疫苗的學生從兩劑次組移到三劑次組的時間點。所有整體效果的P值均由Wald卡方檢驗計算得出。

表3. MMR3與MMR2比，強化接種疫苗的效果*

*每個疫苗接種後的窗口期代表來自不同模型的結果，每個模型分析同一組學生，並規定了接種一劑次疫苗的學生從兩劑次組移到三劑次組的時間點。MMR3與MMR2相比的效果是根據每組發生腮腺炎的風險比計算的。所有整體效果的P值均由Wald卡方檢驗計算得出。

圖2. 接種MMR3的受試者與接種MMR2的受試者比較免於發生腮腺炎的概率。

與接種第二劑次疫苗（MMR2）相比，接種第三劑次疫苗（MMR3）後28天免於發生腮腺炎的概率更高。插圖在擴充的Y軸上顯示相同的數據，陰影區域表示95%置信區間。數據已經根據接種MMR2以來的年份進行了調整。接種疫苗後7天、14天和21天的數據模型圖在補充材料的表S3中。

文獻來源：Cristina V. Rebecca M. Lisa James, et al. Effectiveness of a Third Dose of MMR Vaccine for Mumps Outbreak Control.N Engl J Med 2017;377:947-56.

圖文編輯：小小牧童

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