第十八話：抗乙肝病毒的藥物主要有哪些？

抗乙肝病毒的

藥物主要有哪些？

抗乙肝病毒的藥物主要有哪些？

抗乙肝病毒的藥物主要有干擾素和核苷（酸）類似物，各有其優缺點。

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病毒性肝炎

答案詳解

抗乙肝病毒的藥物主要有干擾素（普通干擾素和長效干擾素）和核苷（酸）類似物。

干擾素主要通過激發患者的免疫獲得抗病毒療效，因此療效相對穩定，停葯後不易複發，療程一般為1年，不存在耐葯問題。但干擾素需要皮下注射，要放在冰箱2~8℃保存，而引起的不良反應較多，需要嚴密監測隨訪。

核苷（酸）類藥物的抗病毒活性較強，能很快抑制病毒複製，使絕大多數患者的乙肝病毒DNA的複製水平明顯下降，能較快改善病情。但需要較長期服藥，維持治療才有抗病毒效果，隨意停葯有較大的反彈風險，但較長時間治療又會使耐葯發生的可能性逐漸增加。

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干擾素治療

我國已批准普通干擾素和聚乙二醇化干擾素（長效）用於治療慢性乙型肝炎。普通干擾素療程至少1年。聚乙二醇化干擾素療效較普通干擾素為好。失代償期肝硬化患者如果使用干擾素治療，可導致肝衰竭，因此屬禁忌證，代償期肝硬化患者也要謹慎使用。

干擾素抗病毒療效較好的因素：

1

治療前ALT水平較高；

2

HBV-DNA

3

女性；

4

病程短；

5

非母嬰傳播；

6

肝組織炎性壞死較重，纖維化程度輕；

7

對治療的依從性好；

8

無HCV、HDV和HIV合併感染；

9

HBV基因A型；

10

治療12或24周時，血清HBV-DNA不能檢出。

其中治療前ALT、HBV-DNA水平和HBV基因型，是預測療效的重要因素。因此，干擾素治療應進行監測和隨訪，治療前應明確是否適合干擾素治療。治療中應監測生化學指標、血常規、尿常規、血糖、甲狀腺功能、自身免疫抗體和病毒學標誌。對60歲以上的老年人要定期評估精神狀態，對出現明顯抑鬱症或自殺傾向的患者，應立即停葯並密切監護。

干擾素的不良反應通常有：

1

流感樣症候群，表現為發熱、寒戰、頭痛、肌肉酸痛和乏力等；

2

一過性外周血細胞減少，主要表現為外周血白細胞（中性粒細胞）和血小板減少；

3

精神異常，可表現為抑鬱、妄想、重度焦慮等精神病癥狀，特別是老年人；

4

自身免疫性疾病，一些患者可出現自身抗體，少數患者可出現甲狀腺疾病（甲狀腺功能減退或亢進）、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類風濕關節炎和系統性紅斑狼瘡樣綜合征等。

治療中應密切注意監測。

以下情況為干擾素禁忌症：妊娠、精神病史（如嚴重抑鬱症）、未能控制的癲癇、未戒掉的酗酒或吸毒、未經控制的自身免疫性疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病。

而甲狀腺疾病、視網膜病、銀血病、既往抑鬱症史、未控制的糖尿病、高血壓，治療前中性粒細胞計數

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核苷（酸）類似物治療

1.恩替卡韋：

治療劑量為0.5毫克/天。恩替卡韋抑制病毒複製的活性很強，用藥2周病毒就可能出現明顯的下降，對救治重症患者特別有利，其強效低耐葯和相對安全成為目前的一線用藥。

2.替諾福韋酯：

治療劑量為300毫克/天。替諾福韋酯的結構與阿德福韋酯相似，但腎毒性較阿德福韋酯小，替諾福韋酯和恩替卡韋一樣，是國內外指南推薦的一線抗病毒藥物，但使用時仍需要監測腎功能。

3.替比夫定：

治療劑量為600毫克/天。抑制病毒作用強，但治療1~2年時發生明顯肌酸激酶（CK）升高者的比例較高，極少數出現橫紋肌溶解症。所以，治療中應監測CK。

4.拉米夫定：

治療劑量為100毫克/天。是研發的首個口服抗病毒藥，可明顯降低HBV-DNA水平，但病毒耐葯突變的發生率逐年增高，不推薦作為一線用藥，僅適合某些情況的短期應用。

5.阿德福韋酯：

治療劑量為10毫克/天。該葯抑制病毒複製的作用較弱，且有輕度腎毒性。長期應用有導致腎毒性和低血磷性軟骨化症的報道。因此用藥前和用藥期間要定期複查腎功能和血磷。目前，阿德福韋酯已不作為一線用藥。

一般認為，核苷類抗病毒治療至少應用4年。其後，長期監測不到HBV-DNA可以考慮但未必是穩妥的停葯指征。

對於HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者，持久的HBeAg血清學轉換可能是一個目前尚能接受的替代治療終點，因為這種轉換與遠期預後的改善有關。對於不能獲得HBeAg血清學轉換的HBeAg陽性慢性乙型肝炎以及HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者，在核苷類藥物治療期間保持長期檢測不到HBV-DNA至少持續1年半，是可以考慮但未必穩妥的治療終點；在HBeAg陰性的患者中，理想的治療終點是持續的HBsAg轉陰或向抗-HBs血清學轉換，這與慢性乙型肝炎活動完全徹底的緩解和遠期預後的改善密切相關，但很難達到。基於降低複發的考慮，多建議延長療程。

對於代償期肝硬化的患者，需要長期治療，即使完成HBeAg血清學轉換後也要經6個月鞏固治療，或完成HBsAg清除停葯後，仍需密切監測是否有病毒學突破和肝炎複發；對於失代償性肝硬化的患者，建議長期治療或終身治療。

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