女性更應及早預防老年痴呆症？更年期腦部活動異常或增加患病風險

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導語：和一些其他的世界級疑難疾病一樣，人類對阿爾茲海默症的恐懼如同潛伏在社會的幽靈一般揮之不去，作為一種目前仍然原因未知的複雜疾病，人們對其研究甚多，卻知之甚少。

一旦患上這種疾病，才是噩夢的開始。隨著時間的流逝，阿爾茲海默症患者的大腦會持續萎縮，記憶、思維和計劃能力全部喪失；形成新記憶的海馬體也收縮，直接導致新的事情記不住；腦室擴大，大腦積液變多。這些變化，造成的後果最終波及全身。更加令人不安的是其長久的潛伏周期，而人們能做的就是提早預防，及時治療。

圖 | 隨著時間的流逝，阿爾茲海默症患者的大腦會持續萎縮

最近，來自威爾康奈爾醫學院和亞利桑那健康科學大學的一個團隊在新的研究中發現，因為更年期而導致大腦中的代謝變化異常可能會增加女性罹患阿爾茨海默症（即俗稱的老年痴呆症）的風險。

今天在《PLoS One》期刊上刊登的研究結果可以幫助我們解決長期以來存在於阿爾茨海默症中的一個謎團——即為什麼女性比男性更容易產生嚴重的神經系統退化和失調——這甚至有可能是因為女性的平均壽命較男性更長。研究人員說，這些研究成果能夠促進篩查測試技術的發展和代謝變化異常的早期觀察，甚至能夠使這種代謝變化得到逆轉性治療。

目前，全球阿爾茨海默症患病人數為3500萬人，其也是美國十大死亡原因中，唯一一種既不可治癒，也不能阻止或減緩的疾病。美國的阿爾茲海默症患者高達五百萬，其中包括三分之一為年齡超過85歲的美國人，在完全痴呆之前，該病症的潛伏時間可能長達十年以上。

圖 | 阿爾茲海默症正在成為全人類的健康殺手

被聘請為康乃爾醫學院主攻神經科學的副教授、團隊首席研究員Lisa Mosconi博士說：「這項研究表明，四十歲到五十歲階段的婦女應當及時檢查她們大腦中是否出現了代謝異常，以判斷是否容易患上阿爾茨海默症並採取相應措施，儘可能規避患上老年痴呆的風險。「

在研究中，Mosconi博士和包括圖森州亞利桑那州健康科學大學的資深研究員Roberta Brinton博士在內的同事，通過使用正電子發射斷層顯像測試技術（PET）檢測了43例40?60歲健康女性大腦中的葡萄糖代謝情況（細胞活動的主要能量來源），在這些婦女中，15例為絕經前，14例正處於絕經期（絕經期），14例已經絕經。

研究表明，已經絕經或處於絕經期中的婦女們，她們大腦中幾個關鍵區域的葡萄糖代謝水平明顯低於絕經前的婦女。這些人的腦部代謝活動變化類似於早期科學家觀測到的患阿爾茨海默症的小白鼠的腦部活動。

圖 | 左側的掃描顯示絕經前婦女的大腦活動（如代謝）; 右側的掃描顯示絕經後女性的大腦活動。

除此之外，已經絕經或接近絕經的婦女的線粒體細胞中，一種重要的代謝酶——色素氧化酶的活性水平較低，並且在記憶測試中也顯示低於標準水平。即使已經絕經和處於絕經期中的婦女年齡較大，但她們的記憶力水平仍然顯著低於絕經前的婦女。

威爾康奈爾醫學院和紐約阿爾茨海默症預防診所副主任Mosconi博士說：「我們的研究結果表明，絕經期雌激素的喪失並不僅僅只會降低生育能力，雌激素的缺失也會使女性大腦中逐漸喪失一種關鍵的神經保護因子，從而使大腦更容易衰老，也更容易受到阿爾茨海默病的傷害。我們迫切需要解決這些問題，因為目前全球有8.5億女性正在進入或已經進入了更年期，研究告訴我們，婦女在40多歲時需要受到特殊的醫療照顧，以提前發現任何神經和代謝異常的狀況。」

這些發現為更年期和阿爾茨海默病之間存在的生理上的聯繫提供了越來越多的證據，Mosconi博士及其同事在9月份發表了一項關於神經病學研究的論文，將更年期和與阿爾茨海默病相關的β-澱粉樣蛋白在腦中的堆積相關聯，研究人員還觀察到在受阿爾茨海默症影響較大的腦區域中，灰質（腦細胞）和白質（神經纖維束）的體積會顯著減少。

圖 | 健康大腦和阿爾茲海默症患者的大腦對比

眾所周知，長時間的更年期會引起諸多與大腦相關的變化和癥狀，包括抑鬱、焦慮、失眠和認知缺陷。科學家普遍認為，這些癥狀主要是由雌激素水平的下降引起的。在大腦中大部分細胞中，我們都能發現雌激素受體。有證據證明，在低雌激素水平下，這些受體的信號傳導功能會因此降低，這可能會使腦細胞更容易受到疾病和功能障礙的影響。

具體的說，研究人員認為，絕經後雌激素的下降可能引起相關腦細胞的「飢餓反應」，這種代謝狀態在短期內雖然有益，但長遠來看是百害而無一益的。

莫斯科尼博士說：「我們的研究顯示，婦女可以通過服用一些抗氧化劑來保護其大腦和線粒體的正常活動和運作，以此來對抗雌激素降低帶來的代謝異常。」莫斯科尼博士指出，堅持運動和使用富含抗氧化物的食物，如亞麻籽，也可能提高雌激素水平。「我們認為，這裡還需要更多的研究來測試更年期早期激素替代療法的療效和安全性，以及激素變化與罹患阿爾茨海默症風險的關聯性，這是當下研究阿爾茨海默氏症預防最重要的一個任務。」