基因治療的里程碑：FDA諮詢委員會認可遺傳眼盲基因療法

點擊上方「轉化醫學網」訂閱我們！

乾貨 | 靠譜 | 實用

《轉》譯

《轉》譯是轉化醫學網原創編譯類品牌欄目， 重點關注基因檢測、細胞治療、體外診斷、精準醫療等轉化醫學領域，旨在傳遞國外新技術、新動態，同時圍繞這些領域的知名企業、專家觀點、商業模式等也是《轉》譯關注的重點。

10月12日，FDA外部專家小組一致投票表示，遺傳性盲症的基因治療效果超過其風險。雖然FDA並不需要完全遵循其顧問的指導，但歷史上FDA的政策變革往往正是根據顧問的指導而制定。這種稱為voretigene neparvovec（Luxturna）的遺傳性盲症基因療法預計將在明年1月12日之前得到FDA的正式認證。

Luxturna療法由費城Spark Therapeutics公司研製，旨在治療RPE65基因拷貝數變異引起的疾病。這種變異會影響眼睛對光的反應能力，最終導致視網膜感光系統失能。

該療法應用裝載有RPE65基因的正常拷貝的病毒，將病毒注射到患者眼睛中並使其中基因表達，提供RPE65編碼的正常蛋白。

在一項涉及31人的隨機對照試驗中，Luxturna在接受治療的患者身上都表現出一定的療效，Spark Therapeutics將繼續對這一療法進行研究。Spark該療法在臨床實驗上取得的成績足以說服FDA諮詢委員會該療法的好處超過了風險。

FDA諮詢委員會對這種療法的認可同時也意味著對基因治療領域科學家20年來的辛勤工作給予了肯定。馬薩諸塞州波士頓兒童醫院首席科學官David Williams表示，在20世紀90年代初，基因治療便已經成為了業內頭條的常客。

然而，在隨後的基因治療臨床試驗中一名年輕的參與者卻發生意外死亡，這讓人們認識到免疫障礙基因療法也可能引起白血病。

隨後，投資人的信心喪失與科學家的失望便基因治療便逐漸走向低谷。儘管歐洲的監管機構在2012年批准了一項基因治療治療方案，但是由於該療法會導致嚴重胰腺炎病情，許多人仍然對基因療法的有效性表示出懷疑。

新世紀以來，隨著時間的推移，新的基因治療臨床試驗逐漸開始顯現出希望，製藥公司對基因治療的興趣慢慢日漸濃厚，基因治療也重新成為了被投資人所青睞的生物技術領域。

在過去幾年中，基因治療已經在包括血友病，鐮狀細胞病和Wiskott-Aldrich綜合征等免疫疾病的治療領域表現出了一定前景。 10月4日，David Williams及其同事發表了一項基因治療的最新試驗結果，通過基於17名患者的臨床試驗驗證了基因治療對於腦性腎上腺腦白質營養不良（ALD）的有效性。

8月30日，FDA則批准了第一項基因治療方案，CAR-T療法。與Spark的療法不同，癌症基因治療並不針對特定的致病突變，並不能完全等同於一般的基因療法。

這就是為什麼研究人員認為FDA對voretigene neparvovec的批准將作為一個里程碑為未來基因治療引領道路的原因。

即便如此，Spark的基因療法也同樣存在這一代基因治療技術的局限性。雖然治療似乎改善了病人的視力，但病毒載體對RPE65基因正常表達的時間仍無法測算，總體來說，目前這種療法並不能實現對遺傳性盲症的「治癒」。

類似地，腦ALD基因療法似乎也能夠減緩大腦中疾病進程，但研究人員仍然沒能證明腦ALD基因療法能夠完全治癒這種疾病。

參考資料：

Russell, S. et al. Lancet 390, 849–860 (2017).

Eichler, F. et al. N. Engl. J. Med. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1700554 (2017).

END

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！