2017 ASCO 胃癌免疫治療進展

來一起看看美國臨床腫瘤學會（ASCO）上胃癌領域的進展。

比起今年碩果累累甚至有些沸反盈天的結直腸癌領域，胃癌領域的進展要平淡許多。在今年的口頭報告和壁報討論部分，胃癌一共有6篇摘要入選；其中免疫治療和化療各佔半壁江山。免疫治療入選的3篇含1個2期研究，1個1/2期研究，均為單臂研究；而化療入選的3篇含2個3期研究，1個2期研究，均為隨機對照研究。這種「偏心」反映了ASCO審稿專家對免疫治療在進展維艱的胃癌領域寄予厚望。

在1月份的ASCO-GI大會上，3期研究ONO-12的成功讓nivolumab以後線治療為突破口，強勢切入胃癌領域。本次會議上公布的CheckMate 032研究，探索了BMS公司的念念不忘的聯合方案nivolumab+ipilimumab用於胃癌後線治療。從摘要公布的結果看，聯合方案相比nivolumab單葯在緩解率上至少有數值上的提高。

免疫檢查點抑製劑的另一主力pembrolizumab也不願讓nivolumab在胃癌專美，在本次大會上公布了KEYNOTE-059試驗的的兩個隊列的數據。其中隊列1探索了pembrolizumab單藥用於胃癌後線治療的療效和安全性，對標nivolumab在這一領域的成功。而隊列2則搶先將戰線突破至一線治療，探索了免疫檢查點抑製劑聯合經典的5-Fu +順鉑方案的安全性和療效，引人注目。

值得注意的是，上述研究均探索了PD-L1表達狀態同免疫治療療效的關係，且都把PD-L1陽性的閾值設為1%。從摘要公布的結果看，PD-L1陽性患者相比陰性患者，都有數值上更高的緩解率。

以下是3篇摘要的詳細介紹

4003口頭報告

KEYNOTE-059隊列1：Pembrolizumab（pembro）單葯治療經治進展期胃癌患者的療效和安全性。

方法：隊列1入組259名患者，年齡≥18歲，具有可測量的複發或轉移性G/GEJ腺癌，之前接受過≥2次化療後進展，ECOG PS評分0-1。患者接受pembro 200 mg Q3W至2年，或至疾病進展、研究者/患者決定退出、或不可接受的毒性。PD-L1陽性患者在≥1％的腫瘤或基質細胞中使用IHC（22C3抗體）檢測到表達。主要終點：ORR（RECIST 1.1，中心審核），安全性和耐受性。

結果：隊列的259位患者中，男性佔76.4％；中位年齡62.0歲。51.7％和48.3％分別接受pembro作為3線和4線+治療。57.1％為PD-L1陽性。至數據截止（2016年10月19日），中位隨訪時間為5.4mo（範圍為0.5?18.7）。總體ORR（CR + PR）為11.2％（95％CI：7.6-15.7）；1.9％患者（95％CI：0.6-4.4）CR，9.3％患者（95％CI：6.0-13.5）PR，17％患者（95％CI：12.6-22.1）SD，55.6％患者（95％CI：49.3-61.7）PD。中位DOR為8.1 mo（範圍為1.4+至15.1+）。3線患者ORR為14.9％（95％CI：9.4-22.1），4線+患者為7.2％（95％CI：3.3-13.2）。在PD-L1陽性患者中，ORR為15.5％（95％CI：10.1-22.4），其中2.0％（95％CI：0.4-5.8）CR和13.5％（95％CI：8.5-20.1）PR；在PD-L1陰性中，ORR為5.5％（95％CI：2.0-11.6），其中1.8％（95％CI：0.2-6.5）CR和3.7％（95％CI：1.0-9.1）PR。在PD-L1陽性的3線治療患者中，ORR為21.3％（95％CI：12.7-32.3），其中4.0％（95％CI：0.8-11.2）CR；在PD-L1陰性的3線治療患者中，ORR為6.9％（95％CI：1.9-16.7），其中3.4％（95％CI：0.4-11.9）CR。43例（16.6％）患者發生3-5級治療相關AE（TRAEs）。TRAEs導致2例患者停止治療（肝功能異常，膽管狹窄），2例死亡（急性腎損傷，胸腔積液）。

4012壁報討論

KEYNOTE-059隊列2：pembrolizumab（pembro）聯合5-氟尿嘧啶（5-FU）和順鉑用於一線（1L）治療進展期胃癌的安全性和療效。

方法：隊列2入組患者為≥18歲，帶有HER2陰性的複發或轉移性胃或胃食管結合部腺癌，具有可測量病灶，之前未接受針對轉移性/進展期疾病的治療，ECOG PS評分0-1。患者接受pembro 200mg（在每21天周期的第1天）+順鉑80mg/m2（進行6個周期）+ 5-FU 800mg/m2（或在日本為卡培他濱1000mg/m2）Q3W，直至2年，或至疾病進展、研究者/患者決定退出、或不可接受的毒性。PD-L1陽性患者在≥1％的腫瘤或基質細胞中使用IHC（22C3抗體）檢測到表達。終點是安全性和耐受性（主要），ORR（RECIST v1.1，中心審核），DOR，PFS和OS（次要）。

結果：25例入組患者中，64％為男性，68％為亞裔，64％為PD-L1陽性。中位年齡64歲。至數據截止（2016年10月19日），中位隨訪時間為12.2個月（範圍為1.8?19.6），84％的患者停止治療，主要是由於臨床或影像學疾病進展（64％）。所有患者的ORR（CR + PR）為60％（95％CI：38.7-78.9）。所有患者中，32％的患者有SD（95％CI：14.9-53.5），4％有PD（95％CI：0.1-20.4），4％無法評估（95％CI：0.1-20.4）。PD-L1陽性患者的ORR為68.8％（95％CI：41.3-89.0），PD-L1陰性患者的ORR為37.5％（95％CI：8.5-75.5）。所有患者的中位DOR（範圍）為4.6 mo（2.6?14.4+），PD-L1陽性患者為4.6 mo（3.2?14.4+），PD-L1陰性患者為5.4 mo（2.8?8.3+）。中位PFS為6.6 mo（95％CI：5.9-10.6）；中位OS為13.8 mo（95％CI：7.3-無法評估）。3-4級治療相關不良事件（TRAEs）發生在76％的患者中。TRAEs導致3位停止治療（3級口腔炎，2級聽覺減退，1級肌酐升高）。沒有TRAE導致死亡。

4014口頭報告

Nivolumab ± ipilimumab用於進展期（adv）/轉移性化療難治的（CTx-R）胃（G）、食管（E）或胃食管結合（GEJ）癌患者：CheckMate 032研究

背景：在3期研究ONO-12中，nivolumab（N）單葯在3線或更後線治療亞洲進展期胃/胃食管結合部癌中，相比安慰劑延長OS（中位OS，5.3 vs 4.1 mo；HR，0.63；P，0.0001；ASCO-GI2017, Kang YK etal. J Clin Oncol. 2017;35（suppl 4S）[abstract 2]）。1/2期研究CheckMate 032顯示，在西方化療難治的進展期胃/食管/胃食管結合部癌中，N ± ipilimumab（I）具有良好的活性。我們報告CheckMate 032研究中胃/食管/胃食管結合部癌患者的長期隨訪更新數據。

方法：接受N 3 mg/kgQ2W（N3），N 1 mg/kg + I 3 mg/kg Q3W（N1 + I3）或N 3 mg/kg + 1 mg/kg Q3W（N3 + I1）。主要終點為ORR。次要終點包括DOR，OS，PFS和安全性。評估了不同PD-L1狀態患者的療效。

結果：入組160例接受過重度治療的患者（79%之前≥2線治療）（N3，n=59；N1+I3，n=49；N3+I1，n=52）；24％為PD-L1陽性（≥1％）。N3的ORR為12％，N1+I3為24％，N3+I1為8％。在PD-L1 ≥1％的患者中，N3的ORR為19％（3/16），N1+I3為40％（4/10），N3+I1為23％（3/13）；在PD-L1

轉自：拘瘤歲月

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