更優化、更有效、更精準：消化道腫瘤化療研究進展「新意滿滿」

化療如何煥發新意？在CSCO 2017期間舉行的這場學術活動中，消化道腫瘤領域的大咖們為您來解答！

來源丨醫學界腫瘤頻道

在腫瘤精準治療理念當道，靶向藥物、免疫治療層出不窮的時代，如果認為誕生於上世紀40年代的化療已經遭遇瓶頸，沒有進化餘地，那你就「out」了！

9月28日， CSCO-賽諾菲消化道腫瘤衛星會在第二十屆全國臨床腫瘤學大會暨2017年CSCO年會（CSCO 2017）期間召開，在中山大學附屬腫瘤醫院徐瑞華教授和北京大學腫瘤醫院沈琳教授的引領下，多位大咖聯袂為廣大參會者帶來了消化道腫瘤治療的最新進展，尤其是化療領域的新突破，不由讓人眼前一亮。

更優化

FLOT有望成為胃癌圍手術期化療的標準方案

在CSCO 2017召開前夕，另一國際腫瘤領域的盛事--歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會在西班牙落幕，解放軍總醫院戴廣海教授帶來的「2017 ESMO胃癌研究進展」，可謂是「新鮮直達」。

在胃癌圍手術期化療領域，德國學者開展的FLOT研究發布了更新結果，收穫了眾多關注。FLOT4是一項III期臨床試驗，納入716例可切除的Ⅰ~Ⅲ型胃/胃食管結合部腺癌的患者，圍手術期隨機予以FLOT方案（多西他賽+奧沙利鉑+氟尿嘧啶/亞葉酸）或ECF/ECX方案（表柔比星+順鉑+氟尿嘧啶/表柔比星+順鉑+卡培他濱）進行治療（圖1）。

結果顯示，FLOT方案在包括總生存（OS）、無進展生存（PFS）和根治性切除率在內的所有療效終點方面均優於ECF/ECX方案（圖2）。

圖1 FLOT研究設計一覽

圖2 FLOT方案在PFS和OS方面均佔優

該試驗敏感性分析也顯示出與上述結果一致性的獲益。在所有亞組（臨床分期、年齡、Barrett食管、彌散型、印戒細胞型）中，研究人員均觀察到FLOT方案的療效更佳，尤其對於合併Barrett食管、早期腫瘤及淋巴結陰性、印戒細胞型的患者。

該研究的重要意義在於，證實了FLOT是新的胃/胃食管結合部腺癌圍手術期標準治療方案，支持尚有爭議的亞組（如老年、印戒細胞癌、Barrett食管或cT2、cN-）患者進行圍手術期治療的觀點。

在圍手術期化療方面，含奧沙利鉑的三藥方案的優勢無可比擬，該葯與S1聯合方案的表現也可圈可點。

戴教授所在的解放軍總醫院開展了一項涉及416例ⅡA~ⅢC期胃癌患者的研究，患者被隨機予以新輔助化療（2~4周期SOX-手術-4~6周期SOX，SOX為S-1+奧沙利鉑）或輔助化療（術後化療8周期）。

初步結果顯示，新輔助化療較輔助化療組的R0切除率顯著升高（73.1%對58.1%，P=0,001），Ⅲ期患者的獲益更明確；DCR、ORR和cPR分別為89.4%、67.8%和23.6%。

更有效

進展期胃癌圍手術期化療的4大積極探索

化療旨在儘可能多地殺滅腫瘤細胞，減少腫瘤負荷，這要求其不斷增強療效，北京大學腫瘤醫院的張小田教授在分享題為「進展期胃癌圍手術期化療進展」的報告時，甚至在標題頁中用了「curable（可治癒的）」提出了對化療的期待。

如何實現curable？國內外學者在以下4大方面對圍手術期化療進行了探索，並收穫了一些讓化療更有效的經驗。

1

新分期帶來新意義

2016年底發表的第8版AJCC新增了臨床TNM分期（cTNM）一項，對於不同分期的患者，新輔助化療具有不同意義：cT3N1/Ⅱ期患者重在體內葯敏和術前耐受，cT4aN+/Ⅲ~Ⅳ期患者重在降期、提高R0切除率和改善生存。

2

化療基礎上增加放療的價值未明確

CRITICS和TOPGEAR研究分別對術後和術前放化療的價值進行了探索，但尚未得到明確獲益的結論。可喜的是，我國五大知名醫療機構的研究者分別已經展開了相關方面的隨機對照試驗，旨在為圍手術期放化療的獲益與否提供中國證據，結果將在5年後陸續揭曉，值得期待。

3

三葯標準方案有望「易主」、兩藥方案可行性待驗證

正如戴廣海教授所分享的FLOT4試驗最新結果，含奧沙利鉑的三藥方案成功挑戰了ECF/ECX方案在進展期胃癌患者圍手術期化療中的標準地位，取得了總體和亞組層面的完勝。

兩藥方案的探索也在緊鑼密鼓的進行中。我國學者參與的RESOLVE研究納入了比FLOT試驗更晚期（cT4b/N+M0或cT4aN+M0）的患者，在隨機化後進行D2根治術並予以XELOX（奧沙利鉑+卡培他濱，A組）或SOX（奧沙利鉑+S-1，B組）方案的輔助化療，另有一組在D2根治術之前採用SOX方案治療，在術後採用5個周期SOX和3個周期的S-1單葯治療（C組）。結果顯示，C組3年無疾病生存（DFS）從35%提高到45%，B組非劣效於A組。

另一2×2析因設計的COMPASS-D研究評估了兩葯與三葯、2周期與4周期的差，證實在病理緩解率方面三葯未優於兩葯，但4周期優於2周期（圖3）。

圖3 COMPASS-D研究結果

4

新藥物、新方案帶來更多獲益可能，精準化療成關鍵

近年來，新藥物和新方案層出不窮，為圍手術期化療帶來了新選擇，也促使化療變得越來越精準。這些新選擇集中在抗HER2、抗血管生成和免疫治療三大方面，各有多項研究在進行中。

毋庸置疑，胃癌根治術後的精準輔助化療有賴於藥物篩選精準、預後精準與免疫功能的精準，三者缺一不可。藉助新技術的發展，未來化療將得到更精準的指導。

更精準

奧沙利鉑是靶向藥物/免疫治療的「好搭檔」

腫瘤領域是「精準醫學」啟航的地方，更是「精準醫學」的熱土。張小田教授在報告的尾聲就談到了「精準」，來自中山大學附屬腫瘤醫院的王風華教授分享了「轉移性結直腸癌（mCRC）的精準醫學策略」與之一脈相承。

精準醫學改變了臨床治療策略，改善了患者預後，這一過程的關鍵在於基因檢測和數據分析。其中以奧沙利鉑為代表的化療藥物與分子靶向/免疫藥物的聯合是對精準醫學的實踐，也為未來策略提供了更多信息。

化療與靶向藥物的聯合應用要綜合考慮患者、腫瘤和治療的三方面特徵，在藥物選擇、藥物組合和組合策略層面進行優化。眾所周知，轉化治療是初始不可切除mCRC患者的基礎治療策略，2017年NCCN結直腸癌指南及ESMO直腸癌均推薦「化療藥物聯合靶向藥物」作為這部分患者的轉化治療方案（圖4）。

圖4 指南對轉化治療的具體推薦

以一線治療RAS野生型mCRC患者的TAILOR研究為例，與含奧沙利鉑的FOLFOX化療方案相比，FOLFOX方案聯合西妥昔單抗治療能進一步顯著延長PFS（9.2個月對7.4個月），且前者的客觀緩解率（ORR）也顯著優於後者（61.1%對39.5%），但兩組安全性相當，聯合用藥時未見特殊意外事件的發生。

為何奧沙利鉑能成為靶向藥物的「好搭檔」？這與該葯的免疫活性密切相關：它能誘導免疫原性細胞死亡（ICD），促使DC細胞成熟及腫瘤抗原提呈，激活和增加腫瘤特異T細胞活性，同時作用於STAT蛋白信號通路，影響腫瘤細胞的微環境。無獨有偶，由於鉑類藥物能引起ICD，使腫瘤細胞對CTL裂解敏感並下調PD-L，與釋放激活T細胞腫瘤殺傷潛能的檢查點抑製劑在一起，同樣能發揮協同作用，成為聯合治療的基礎。目前無論在胃癌和腸癌領域，探討檢查點抑製劑聯合含鉑化療方案可行性的研究正在進行中，也可能會帶來很多驚喜。

發言專家（圖上排從左到右）：戴廣海教授、張小田教授、王風華教授

討論專家（圖下排從左到右）：沈朋教授、姚煜教授、楊建偉教授

在主題發言之後，戴廣海教授引領浙江大學附屬第一醫院的沈朋教授、西安交通大學附屬第一醫院姚煜教授和福建省腫瘤醫院的楊建偉教授對初始可切除的轉移性結直腸癌如何選擇新輔助治療方案，晚期腸癌化療方案的選擇考量，圍手術期新輔助化療的適應症，以及選擇三葯還是兩藥方案等臨床實踐中的現實問題進行了探討，專家們結合豐富的經驗發表了精彩觀點。

對於初始可切除的結直腸癌肝轉移，不管是ESMO指南還是NCCN指南，雖然是否加靶向還有爭議，但FOLFOX方案都是新輔助指南推薦優選方案。

對於轉化治療，不管是臨床專家使用習慣、安全性，還是對二次手術率及對轉化率的提高，FOLFOX方案都是晚期腸癌化療方案的一線選擇。

此外，專家們還對FLOT方案在胃癌圍手術期化療的價值進行了再次剖析，一致認為該方案較ECF的療效更佳、安全性更好，並為手術創造了更好的條件，是優化治療的選擇。

正如沈琳教授在總結中所言，這場乾貨滿滿的學術專場傳遞了消化道腫瘤領域的新知，也為化療這一經典治療方式提供了更新、更規範、更綜合的指導，具有很高的學術價值。

SACN.OXA.17.09.6986

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！