乳腺癌內分泌治療：要強度還是長度？

Come on！一起走進早期乳腺癌內分泌治療的加時代。

整理丨醫學界CSCO 2017報道組

來源丨醫學界腫瘤頻道

近年乳腺癌的治療得到迅猛發展，但無論是化療、內分泌治療還是靶向治療，都存在著一個觀點的爭鳴，那就是治療要強度還是長度，是要聯合還是單葯。來自福建省腫瘤醫院的劉健教授在第二十屆CSCO年會上，就早期乳腺癌輔助內分泌治療的強度及長度的選擇做了專題報告。

劉健教授

根據WHO定義，如果一個病人無病生存期達到10年，可以定義為治癒，在這10年里，2~3年是第一個複發高峰，7~8年是第二個複發高峰。傳統的輔助內分泌治療「金標準」是絕經前使用他莫昔芬（Tamoxifen，TAM），絕經後使用芳香化酶抑製劑（aromataseinhibitor，AI）/TAM序貫AI，那麼怎樣先降低第一個複發高峰呢，那就需要加強內分泌治療的強度。

內分泌加時代：絕經前患者內分泌治療可選擇性加入卵巢功能抑製劑（Ovarian Function Suppression,OFS）；絕經後患者的內分泌治療AI仍然是首選。

2017年ESMO通過回顧性隊列研究得出結論，認為早期輔助治療中絕經前患者內分泌治療聯合OFS可降低患者死亡風險。研究納入2006~2015年期間診斷為HR+的絕經前乳腺癌（臨床Ⅰ~Ⅲ）患者共1717例，其中294例患者接受OFS+AI/TAM的治療，另外1423例患者沒有接受OFS治療。

中位隨訪38.3個月，OFS+AI/TAM組5年生存率為95.3%，而對照組為93.2%，絕對生存獲益為2.1%，通過傾向得分匹配法，共匹配500例患者，結果發現OFS+AI/TAM組5年生存率為95.4%，而對照組為86.7%，OFS+AI/TAM內分泌治療顯著降低患者死亡風險。

SOFT研究發現，加強內分泌治療後，總體患者人群2~3年間出現DFS差距，在既往化療亞組患者中，2~3年後加強方案獲益更明顯。TEXT以及SOFT合併分析，OFS+AI對比OFS+TAM有更好的生存獲益，5年DFS率提升3.8%，5年無乳腺癌生存率提升4%。

以中國人群數據為基礎研究對比戈舍瑞林1.5年+TAM治療5年及單純的TAM治療5年，發現在高危患者中戈舍瑞林+TAM獲得了更好的DFS，證實了在中國人群中，絕經前高危患者能夠從內分泌加強治療中獲益。

對於絕經後患者，國際數據發現，AI 5年優於TAM 5年，也優於TAM序貫AI，因此絕經後患者的內分泌治療仍然首選AI。

內分泌加時代：絕經前人群可選擇TAM10年；絕經後經TAM治療2~3年或5年後的患者，可加用AI2.5~5年，AI使用5年後，需結合敏感性、危險性和耐受性綜合考慮是否延長治療時間。

曾經的輔助治療金標準是內分泌治療5年，但實際上，5年內分泌治療後的長期複發風險持續存在，7~8年是第二個複發高峰，那麼延長內分泌治療時間是否能夠覆蓋後三年的複發高峰，降低後三年複發率呢？

ATLAS研究入選12894例早期乳腺癌已完成5年他莫昔芬治療的患者，其中6454例繼續TAM治療直至10年，6440例患者停止TAM治療，結果發現10年TAM相比5年TAM的患者，在10~15年內的隨訪中，降低了3.7%複發率及2.8%死亡率。

aTTom研究入選6953例浸潤性乳腺癌已完成5年TAM治療的患者，隨機分為2組，分別繼續治療至10年，另一組停止治療，結果發現10年相比5年在隨訪10年後體現了生存獲益，降低了4%複發率及3%死亡率。

以上兩項研究均顯示了10年的他莫昔芬輔助治療能夠獲得長期的生存獲益。

ABCSG6a研究發現TAM5年後使用阿那曲唑延續治療3年能夠顯著降低複發及遠處複發風險。

MA.17r研究，他莫昔芬任何時長+來曲唑10年vs他莫昔芬任何時長+來曲唑5年，5年DFS分別為95%和91%，5年OS分別為93%和94%。

DATA研究，ER+及PR+,HER2-,PN+,曾接受化療患者的aDFS，6年阿那曲唑較3年治療顯著降低42%的複發風險。

SOLE研究，對於絕經後HR+乳腺癌患者，與來曲唑持續治療相比，間歇性延長來曲唑治療未改善PFS。

那麼誰更需要延長內分泌治療呢？對於他莫昔芬治療2~3年或5年後的患者，可考慮加用AI 2.5~5年，而對於AI 5年後患者，是否延長時間需慎重考慮以下因素：

基於以上研究數據，2017版CSCO乳腺癌指南推薦內分泌治療如下：

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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