世界熱點論文分析：有關激素替代療法的爭論仍然佔據主導地位

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David W. Sharp

M.A.(劍橋)，英國倫敦《柳葉刀》雜誌的特約編輯

有關激素替代療法的爭論仍然佔據主導地位

2003年醫學研究熱點仍然集中在有關SARS(嚴重急性呼吸道綜合征)的研究上（參見 2004年5月/6月的SCIENCE WATCH, 15[3]: 5）。在排名前20位的論文中，有6篇是這方面的文章，他們總共被引用1404次，給人留下深刻印象。但排名第一的論文，其單篇被引用的次數僅比上述文章少了200次。SARS 方面的新聞是，揭示出疾病元兇冠狀病毒的基因組序列。發表於2003年5月30日《科學》雜誌的第10篇論文與發表於同期的作者為Marco A. Marra博士及其同事的論文相比被引用次數相差不多（參見300[5624]: 1399-404, 2003；目前排名為第14位，本期引用42次，總引用次數為143次）。這是後基因組時代所激發出的光明前景。正如Paul A. Rota 博士和及其來自美國、荷蘭和德國的合作者所言（第10 篇論文）:「得到完整的基因組序列後……，將使開發改良診斷方法、疫苗和抗病毒製劑成為可能，進而對疾病的控制產生直接的影響。」

由「婦女健康計劃」（WHI）項目組發表的排在本期熱點論文第一的（參見 2003年3/4 月的SCIENCE WATCH，15[2]: 5）針對的是激素替代療法（HRT）的安全問題。該論文的影響立竿見影，管理機構即刻做出反應，修訂對婦女的指導建議。例如，2003年12月，英國藥品與保健產品管理局宣布，HRT不再作為預防骨質疏鬆症的首選方案，出於對該方法的優點和存在風險的平衡考慮，建議可以對患有嚴重絕經期綜合征的婦女實行短期和低劑量的治療方法。在英國，市場上眾多HRT產品當中，有半數將該方法存在的風險性做了標識。根據藥物銷售方面的統計，HRT處方由此普遍回落至1995年的水平。WHI為國立衛生研究院（NIH）資助的研究計劃，1991年啟動，已經發表了包括排名本期熱點論文第一的多篇有影響力的論文。例如，該項目曾經提出HRT 可能有助於預防或延遲早老性痴呆症發作的建議。然而，WHI關於記憶的研究結果卻不那麼令人鼓舞（S.A. Shumaker, et al.,JAMA, 291[24]: 2947-58, 2004; M.A.Espeland, et al.,JAMA, 291[24]: 2959-68, 2004）。這些論文使公眾關注WHI，其中包括有百萬婦女參與的關於HRT 導致乳腺癌風險的研究（E. Banks and the Million Women Study Collaborators,Lancet, 362[9382]: 419-27, 2003），還包括WHI參與組織完成的4 次大型HRT試驗綜述報告（V. Beral, E. Banks, G. Reeves,Lancet, 360[9337]: 942-4, 2002）。

自從比利時的Greta Van den Berghe博士及其同事的論文首次進入SCIENCE WATCH的排名榜以來（此次排名第9），其累積引用次數一直穩步增加，過去8期的每個雙月引用次數為23至48次。然而，SCIENCE WATCH的專欄作家可能由於過分關注SARS和其他方面的研究，而忽略了這個情況。通過對重症患者監測發現，無論是否有糖尿病病史，其血糖水平異常增高並且對降血糖激素胰島素的治療顯示抗性，這促使了進行「強化」胰島素治療的臨床試驗，目標是將血糖水平控制在80—100mg/dL之內。對照組的胰島素劑量不是非常苛刻。該試驗共招募1548位患者，重症監護的死亡率在強化胰島素組中顯著降低（4.6%對 8.0%。）