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糖如何加劇癌症?Nature子刊為你揭示

眾所周知,癌細胞比普通細胞攝入更高水平的葡萄糖並經歷更多糖酵解途徑,但這背後的機制一直尚未明確。近日,發表於Nature Communications上的一項研究揭示了些許答案。

早在1923年,德國諾貝爾獎獲得者Otto Warburg就觀察到,與正常細胞相比,癌細胞幾乎是「嗜糖如命」。這種現象也成為正常細胞通過異常代謝轉變癌細胞的第一個標誌,被稱為「Warburg效應」。

既然如此,那麼,我們能否能阻斷癌細胞的糖供應,把它們「餓死」呢?聽上去雖然是個好方法,但問題是,目前還無法做到選擇性地阻斷癌細胞攝入糖而不影響正常細胞。

為了尋找能特異性地「餓死」癌細胞的方法。科學家們一直在努力探究Warburg效應背後具體的生物學機制。近日,來自魯汶大學的一項研究讓人們離這一目標又進了一步——他們發現,糖酵解速率能通過果糖1,6-二磷酸激活一種與癌細胞增殖相關的蛋白——Ras。

研究人員Johan Thevelein說:「我們的研究揭示了癌細胞的過度糖分攝入如何導致持續刺激癌症發展和生長的惡性循環。因此,它能夠解釋Warburg效應的強度與腫瘤侵襲性之間的相關性。這種糖與癌症之間的關係有著深遠的影響。我們的結果為這一領域的未來研究提供了一個基礎。」

研究小組用糖酵解高度活躍的酵母細胞進行了研究。具體來說,他們觀察了一種廣泛存在於各種真核生物中的基因家族——Ras,這是一種原癌基因,許多癌症中都會出現Ras突變。

在酵母菌中觀察到,糖降解能通過果糖1,6-二磷酸激活Ras蛋白,後者刺激酵母和癌細胞的增殖。令人驚訝的是,這種機制在漫長進化過程中十分保守,從酵母細胞到人類中都存在。

這一研究表明,過量攝入葡萄糖的酵母會導致Ras蛋白過度激活,從而讓細胞「瘋長」。但是,研究人員表示,這些發現不足以確定Warburg效應的主要原因,還需要進一步研究加以驗證。

End

參考資料:1)Fructose-1,6-bisphosphate couples glycolytic flux to activation of Ras

2)A Nine-Year Collaboration Has Just Shown How Sugar Exacerbates Cancer

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