全球1.85億人感染丙肝，這種病毒是如何作惡的？

HCV——「被遺忘的危機」

目前，全球有3%（約1.85億）的人感染HCV病毒，每年新增病例一直呈上升趨勢。無國界醫生組織將HCV感染描述為一場「被遺忘的危機」。僅僅在巴基斯坦，每天有657人被感染。而中國有超過4000萬人攜帶該病毒。

HCV的潛伏期為2周到6個月，80%的患者在感染後不會出現任何癥狀，但暗地裡病毒依然在作惡，漸漸地侵蝕肝臟。另外，感染後約15%的人可以自行清除病毒，但85%的急性患者會進展為慢性丙肝。

NTNU 實驗醫學系兒童和婦女健康學教授Marit Anthonsen表示：「對於多數患者而言，HCV造成的慢性感染會持續一生。從感染最初到引發肝功能衰竭或者肝癌，可能需要幾十年時間。所以，很多人並不知道自己體內潛伏有該病毒。只有當病情嚴重時，才會被發現，但是常常會錯過最佳的治療時間。」

HCV操縱宿主細胞的機制

正常細胞的內部結構都較為複雜，可被生物膜分化成不同的區域/細胞器。已有研究表明，病毒的遺傳物質會改變這些膜結構。

Marit Anthonsen教授團隊發現，被HCV入侵的肝臟細胞，其內部膜結構也被破壞了。他們希望能夠找到病毒破壞的機制，從而挖掘病毒直接操縱宿主細胞的關鍵。

他們鎖定了一種關鍵蛋白——IRGM，被證實能夠引發生物膜發生變化。為了明確IRGM蛋白對於HCV病毒的作用，研究人員藉助基因編輯技術CRISPR，用於去除肝臟細胞內的IRGM蛋白。

IRGM蛋白不表達，會發生什麼？

結果發現，當IRGM蛋白不再表達，HCV則無法複製！

造成這一結果的關鍵在於高爾基體——一種類似於郵局的細胞器，負責將蛋白質加工、分類、包裝進囊泡中，並運輸至細胞內特定的位置或者分泌至胞外。

HCV狡猾的點在於，通過接管「郵局」構建「病毒工廠」，並將裝載有「關鍵蛋白」的小囊泡改變「航線」運輸至正在構建的病毒工廠處。這些囊泡富含脂質，而病毒完全依賴於這一化合物構建工廠。

一旦IRGM蛋白不表達，HCV病毒將無法滲入高爾基體，所以無法構建病毒工廠，最終無法實現病毒的複製。

希望為發現廉價葯提供線索

與乙肝不同，我們沒有針對HCV的有效疫苗，目前對其最有效的治療手段是服用直接抗病毒藥物（DAAs）。遺憾的是，這些藥物都比較昂貴，且缺乏對所有病毒亞型100%有效的藥物。以吉利德的索非布韋（Sovaldi）和復方索非布韋（Harvoni）為例，這兩款藥物每片的葯價就遠超500美元，堪比「天價葯」。

Marit Anthonsen團隊希望，他們的發現能夠為研發新的廉價藥物提供線索，從而造福更多的丙肝患者。

參考資料：

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