新型抗抑鬱葯與抑鬱症患者的癲癇發作風險

30

Oct

醫脈通導讀

本項基於人群的大規模病例交叉對照研究顯示，安非他酮、SSRIs、SNRIs及米氮平均與癲癇發作風險的升高相關，且存在顯著的量效關係。

年輕（＜25歲）、抑鬱癥狀嚴重者的癲癇風險升高更為顯著，臨床需加以考慮。

癲癇發作（Seizure）可導致嚴重事故、意外傷害甚至死亡。值得注意的是，相當一部分癲癇發作由藥物所引起，包括抗抑鬱葯；事實上，傳統抗抑鬱葯是最常引起癲癇發作的藥物種類之一。近年來，新型抗抑鬱葯逐漸成為抗抑鬱治療的首選用藥。然而，此類藥物引發癲癇發作的風險證據差異很大，有待系統探討。

研究簡介

研究設計（Wu CS, et al. 2017）

通過使用台灣地區覆蓋超過99%人口的醫療保險項目（NHI），來自該地區的一組研究者開展了一項基於人群的病例交叉研究，旨在評估抑鬱障礙患者使用新型抗抑鬱葯時的癲癇發作風險。簡言之，研究者納入了在使用抗抑鬱葯治療抑鬱障礙後因新發癲癇發作至急診就診或入院的患者；通過病例交叉設計，研究者將抗抑鬱葯治療期間的癲癇發作風險與對照時段進行了比較，以計算相對風險。調整聯用藥物後，研究者探討了藥物種類及劑量與相對風險的關係，並使用敏感性分析對結果進行了確認。

本項研究於10月24日在線發表於J Clin Psychiatry（影響因子 5.291）。

研究結果

本項研究共納入了2002-2012年間的10,002名患者。主要發現如下：

這些患者新發癲癇發作的平均年齡為52.7±19.8歲，僅2.1%的患者同時被診斷為藥物過量。

調整其他因素後，使用抗抑鬱葯時患者的癲癇發作風險較對照期升高48%。其中，風險最高的是安非他酮，風險升高123%（aOR = 2.23; 95% CI, 1.58–3.16），其次為SSRIs（aOR = 1.76; 95% CI, 1.55–2.00）, SNRIs（aOR = 1.40; 95% CI, 1.10–1.78）及米氮平（aOR = 1.38; 95% CI, 1.08–1.77）。另外，上述藥物升高風險的效應呈現具有統計學意義的量效關係，劑量較大者風險較高。

具體到藥物，所有SSRIs、度洛西汀、安非他酮及米氮平均可升高癲癇發作的風險。

各年齡段的個體使用抗抑鬱葯時均面臨癲癇發作風險的升高，其中＜25歲個體的這一效應最為明顯，較未用藥時升高1.73倍（aOR = 2.73; 95% CI, 1.97–3.80）。另外，抑鬱癥狀嚴重度也參與調節了抗抑鬱葯與癲癇風險的相關性，病情嚴重者的這一效應更為突出（P = .04）。

敏感性分析的結果與上述發現基本一致。

結論

本項基於人群的大規模病例交叉對照研究顯示，SSRIs、SNRIs、安非他酮及米氮平均與癲癇發作風險的升高相關，且可能存在量效關係。儘管癲癇發作的累計風險僅為0.68%，但一旦出現，往往令人措手不及，甚至造成嚴重後果。這些發現強調了考慮癲癇新發高危因素（如年輕及高劑量）的重要性，對於藥物的選擇也有一定參考價值。

文獻索引：Wu CS, et al. Seizure Risk Associated With Antidepressant Treatment Among Patients With Depressive Disorders: A Population-Based Case-Crossover Study. J Clin Psychiatry. 2017 Oct 24. pii: 16m11377. doi: 10.4088/JCP.16m11377. [Epub ahead of print]

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