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NK細胞的三大抗癌功能

MERRYLIN生命品質管理中心

MERRYLIN生命品質管理中心是由MERRYLIN美業健康集團推出的生命品質管理服務平台,該中心致力於綜合運用生物技術領域先進技術(包括基因組測序,免疫細胞技術、幹細胞技術等)開展再生醫學轉化技術研發和生命健康管理工作。中心還擁有符合國際cGMP標準的細胞操作規範和質量管理體系,並通過了ISO9001、ISO14001、OHSMS18001國際質量認證。

一、自然殺傷活性

由於NK細胞的殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體,因此稱為自然殺傷活性。NK細胞胞漿豐富,含有較大的嗜天青顆粒,顆粒的含量與NK細胞的殺傷活性呈正相關。

NK細胞作用於靶細胞後殺傷作用出現早,在體外1小時、體內4小時即可見到殺傷效應。NK細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞(包括部分細胞系)、病毒感染細胞、某些自身組織細胞(如血細胞)、寄生蟲等,因此NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素,也參與第Ⅱ型超敏反應和移植物抗宿主反應。

1、識別靶細胞 NK細胞識別靶細胞是非特異性的,這與CTL識別靶細胞機理不同,但確切的機理尚未明了。現已知淋巴細胞功能相關抗原-1(LFA-1)與靶細胞表面的細胞間粘附分子-1(ICAM-1)的作用參與NK細胞的識別過程,抗LFA-1或抗ICAM-1 McAb可抑制NK細胞的殺傷活性。此外CD2與LFA-3(CD58)結合以及CD56也可能介導NK細胞與靶細胞的結合。

2、殺傷介質 主要有穿孔素、NK細胞毒因子和TNF等。

(1)穿孔素:穿孔素是一種由NK、CTL、LAK等殺傷細胞胞漿顆粒釋放的殺傷靶細胞的介質,有關穿孔素的結構和功能參見本章第二節。從胞漿顆粒中純化的穿孔素在體外能溶解多種腫瘤細胞,抗穿孔素抗體可抑制殺傷活性。IL-2可提高穿孔素基因的轉錄。IL-6可以促進IL-2對穿孔素基因轉錄的誘導作用。絲氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。

(2) NK細胞毒因子: NK細胞可釋放可溶性NK細胞毒因子(NK cytotoxic factor, NKCF),靶細胞表面有NKCF受體,NKCF與靶細胞結合後可選擇性殺傷和裂解靶細胞。

(3) TNF:活化的NK細胞可釋放TNF-α和TNF-β(LT),TNF通過改變靶細胞溶酶體的穩定性,導致多種水解酶外漏;影響細胞膜磷脂代謝;改變靶細胞糖代謝使組織中pH降低;以及活化靶細胞核酸內切酶,降解基因組DNA從而引起程序性細胞死亡等機理殺傷靶細胞。TNF引起細胞死亡過程要明顯慢於穿孔素溶解細胞的作用過程。

二、ADCC

NK細胞表面具有FcγRⅢA,主要結合人IgG1和IgG3的Fc段(Cγ2、Cγ3功能區),在針對靶細胞特異性IgG抗體的介導下可殺傷相應靶細胞。IL-2和IFN-γ明顯增強NK細胞介導的ADCC作用。以前認為在淋巴細胞中由K細胞介導ADCC,但至今仍未發現K細胞特異的表面標記,也不能證實K細胞是否屬於一個獨立的細胞群, 很可能NK是介導ADCC的一個主要淋巴細胞群。具有ADCC功能的細胞群除NK外,還有單核細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和中性粒細胞。

三、分泌細胞因子

活化的NK細胞可合成和分泌多種細胞因子,發揮調節免疫和造血作用以及直接殺傷靶細胞的作用。此外,NK細胞可抑制PWM體外誘導B細胞的 分化及抗體應答, 其機理可能通過直接抑制B細胞或抑制輔佐細胞的抗原提呈作用。NK細胞通過自然殺傷和ADCC發揮的細胞毒作用,在機體抗病毒感染、免疫監視中起重要作用。

1、抗病毒感染:

NK可選擇性地殺傷病 毒感染的靶細胞。由輔佐細胞或NK細胞所產生 的IFN可協同NK的抗病毒作用,而對正常細胞 有保護作用。另一方面,病毒感染細胞表面的病毒抗原和其它表面分子使得其對NK的殺傷細胞作用變得更加敏感。在體外,NK可溶解皰疹病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨細胞病毒和流感病毒感染的靶細胞。體內試驗表明,NK低活性小鼠品系對某些病毒感染更加敏感;注射抑制NK細胞的抗Asialo GM1抗體可加重小鼠流感病毒性肺炎。此外,NK細胞在體外還可殺傷某些細菌、真菌、原蟲等,可能與NK細胞釋放某些殺傷介質有關。

2、NK細胞在免疫監視、殺傷突變的腫瘤細胞可能比T細胞具有更重要的作用。某些疾病如Chediak-Higashi或X性聯淋巴增殖綜合征患者,由於NK功能缺陷對惡性淋巴細胞增殖疾病特別易感。

3、參與骨髓移植後移植物抗白血病效應(graft-versus-leukemia effect,GVL):在體外NK細胞可殺傷某些淋巴樣和髓樣白血病細胞。骨髓移植後數周內,來自供體的NK細胞在PBL中占相當高的比例。 此外,在體內NK細胞還可殺傷某些不成熟細胞如骨髓幹細胞、胸腺細胞亞群等。

相關研究表明:NK細胞越高越不容易得癌症,NK細胞是淋巴細胞的一種,它可以分泌穿孔素,將癌細胞膜打穿,使用癌細胞死亡。有關研究已經證實,在一個NK細胞躺下之前,它可以殺死27個癌細胞。所以如果您要預防癌症您就要升高您的NK細胞才行。正常的NK細胞的高值是23.8%,而一般腫瘤患者的NK細胞才7%左右,為了治療或者預防腫瘤,快快提升NK細胞吧。

NK免疫細胞保健服務流程(NATURAL KILLER

專業診詢

諮詢——健康信息記錄+針對性健康檢查(交體檢費用+細胞治療訂金)——專家組健康綜合評估——制定個性化細胞治療方案

個性化細胞治療

確定細胞類型和數量建立個人健康檔案、簽署服務合同(交細胞治療費用)——採集患者外周血——血液檢測/細胞分離、純化——細胞培養、誘導、擴增——(采血14-16天後)細胞收穫——第三方檢測合格後細胞一次性輸注——療效評價

健康跟蹤

長期健康信息互動——定期複診,啟動新療程

治療注意事項:

1.必須做HBV、HCV、HIV和梅毒篩選,以上病毒攜帶者暫不收取樣本,替代治療方法可諮詢我中心專家。

2.必須做血常規檢查,檢查報告由我中心專家審核合格後,方可抽血製作NK細胞。

3.自身免疫性疾病病史的患者須謹慎,不經過我中心專家審核同意,不得使用NK細胞保健。

4.抽血前一天飲食盡量清淡。


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