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分子生物學知識的快速發展,促進很多靶向治療相關藥物的開發

生物治療機制

分子生物學知識的快速發展促進很多靶向治療相關藥物的開發。這些藥物可以進一步分為針對腫瘤細胞自身抗原特性的藥物和針對細胞內過程的藥物兩大類。癌細胞中越來越多的單分子目標被識別,這導致了許多新葯的發明,其中很多是口服的。

信號轉導和靶向治療

A) 細胞生長、功能和凋亡是由生物化學和分子信使等複雜網路調節的。本部分內容主要談及細胞信號。

B) 信號轉導是指從細胞外部(生長因子和生長因子受體)或者細胞內部(酪氨酸激酶受體)產生一系列信號,逐級傳遞給細胞核,並發出細胞分裂的信號。

(1)細胞核將決定細胞活動,包括細胞增殖、促進血管再生、生長因子增加或者抑制細胞凋亡。

(2)酪氨酸激酶受體包括細胞外配體的結合部、跨膜部分和包括蛋白質酪氨酸激酶的細胞內部分。

(3)酪氨酸激酶受體的激活可引發細胞信號的一連串生物化學反應。這個信號轉導能在細胞外部激發配體,進而發送信號穿過細胞膜到達細胞內酪氨酸激酶,併到達細胞核上。

(4)酪氨酸激酶通過把磷酸鹽分子置於酪氨酸上來修飾自己和其他細胞蛋白。

(a)這種活動對於受體接收信號是必要的。

(b)靶向治療是直接針對特定分子(目標)的,沿著一個信號通路參與腫瘤生長、增殖和浸潤。

(5)靶向治療調節、控制和殺死癌細胞,其作用方式與化學治療或者放射治療不同。

(6)針對細胞內路徑或酪氨酸激酶受體的是小分子藥物,並且大多是口服藥物。由於需要長期抑制信號,所以接近於治療劑量的長期口服治療是最合理的治療方法。

(a)厄洛替尼

(b)索拉非尼

(c)舒尼替尼

(d)伊馬替尼

(7)針對細胞外路徑的生長因子受體的治療主要採用單克隆抗體。

(8)哺乳動物西羅莫司靶蛋白激酶抑製劑:坦羅莫司。

生長因子

A) 體內所以組織都能產生生長因子。

B) 生長因子主要負責引發複雜的細胞信號,這個信號對維持細胞生存及細胞分裂非常重要。

C) 這些因子既能對細胞產生積極影響,也能產生消極影響,包括影響細胞的生存、凋亡及分化。

D) 生長因子與它們特定的受體結合引發內部級聯信號。

E)生長因子舉例

(1)表皮生長因子(EGF),與表皮生長因子受體(EGFR)結合

(2)血管內皮生長因子(VEGF),與血管內皮生長因子受體(VEGFR)結合

F)細胞信號有時會過剩。少量細胞外信號就可能會導致同一路徑被激活。

(1)細胞的最後反應會由於細胞核反應的不同而不同。

(2)另外,除外這些多餘的刺激,激活的動力學和程度不同會導致完全不同的結果。

文章摘自:《化學治療與生物治療實踐指南及建議(第3版)》

以上信息僅供專業人士閱讀和運用

《化學治療與生物治療實踐指南及建議(第3版)》

《化學治療與生物治療實踐指南及建議(第3版)》共分為九章,分別是概述、癌症治療目標與責任、抗腫瘤治療原則、給葯基本原則、細胞毒性藥物治療的急性反應、癌症治療患者的護理、癌症治療的副作用、治療後護理、護理培訓與管理,後還有九個附錄,內容非常全面,嚴格遵循循證醫學的理念,引用了大量研究數據,相信一定能夠在實際工作中對護理管理者、腫瘤科護士有所幫助。畢竟本書出版於2009年,有一些藥品或者理念還在不斷更新,希望大家結合實際工作進行取捨。

H E L P

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