蓋茨進軍醫藥產業！5000萬美元首投的這款新葯，默克、禮來都失敗了

作者：張萌

來源：健識局（jianshiju01）

近日，比爾蓋茨在個人官方博客上宣布投資5000萬美元用於支持阿爾茲海默症的疾病研究，並且資金由比爾蓋茨個人投資，而非蓋茨基金提供。

關於阿爾茲海默症(Alzheimer's disease，AD)的病因，自上世紀90年代起，學者陸續提出了諸多患病假說，最早的有膽鹼能假說，隨後β澱粉樣蛋白假說被提出，並且在過去的幾十年間，多數學者認為聚集在大腦內部的β澱粉樣蛋白是導致阿爾茨海默症的致病因素，但隨著近年來羅氏、禮來、默克、輝瑞、強生等大型製藥企業將β澱粉樣蛋白作為目標研發的新葯相繼失敗，人們開始重新審視「β澱粉樣蛋白假說」。有學者表示，τ蛋白被認為是造成阿爾茨海默症神經纏結的罪魁禍首，而神經纏結會導致神經細胞死亡並失能，這種解釋是符合邏輯的，也是繼β澱粉樣蛋白之後各大葯企關注的熱點，但目前仍在探索中。

據非盈利組織「阿爾茨海默症國際」（Alzheimer'sDisease International）提供的數據顯示，阿爾茨海默症是最常見的痴呆症，其在全球範圍內影響到了近5000萬人，預計到2050年將影響到1.31億人。根據國際阿爾茲海默病協會報告，全球每三秒就新增一例痴呆患者，且每20年痴呆患者人數將增加一倍。根據阿爾茲海默症協會（Alzheimer's Association）的數據，2017年美國人將花費2590億美元用於照顧阿爾茲海默症和其他痴呆症患者。目前已有的藥品，如衛材葯業生產的鹽酸多奈哌齊片，上海復旦復華葯業生產的石杉鹼甲片等，以及先前FDA批准上市的治療阿爾茲海默症的藥物對該疾病也未能起到很好的療效，而目前國內外葯企對於阿爾茲海默症的新葯研發處於停滯狀態，在漫長的疾病過程中，必然會導致看護成本以及治療成本持續升高。

蓋茨在其博客中稱，關注阿爾茲海默症是因為它對家庭和醫療系統造成的經濟和情感上的負擔。比爾蓋茨坦言，他個人的家族受到該疾病的嚴重影響，比爾·蓋茨稱其家族中的男人全部都患有老年痴呆症。他在博客中表示，如果做到更好地理解阿爾茲海默症是如何產生的，更早的檢測和診斷阿爾茲海默症，找到更好的方法阻止阿爾茲海默症，參加臨床試驗變得更容易，更好地使用研究數據，將會加快緩解甚至治療阿爾茲海默症的步伐，減少阿爾茲海默症的影響。

蓋茨這一舉動對於國內外創新藥物研發企業來說，是一個非常好的機會，如若找到阿爾茲海默症的治療根本，說不定哪個新葯就可以乘上這艘快船，成為治療阿爾茲海默症的有效葯。以下為蓋茨博客內容。

《Why I'm Digging into Alzheimer's》

文 比爾·蓋茨|譯 羅逸爵

在世界各地，人們的壽命在變得越來越長。隨著科學的進步，因心臟病，癌症和傳染病而死亡的人變得越來越少。一個人活到80多歲甚至更老已經不是什麼新鮮事了。我父親將在幾周內慶祝他的92歲生日，這在他出生的時候是一個不可想像的里程碑。

人們比以往任何時候都更長壽。這應該永遠是一件美好的事情。但如果長壽不是一件美好的事，我們該怎麼辦？

你活得時間越長，就越有可能得上慢性病。普通人患關節炎，帕金森病或其他非傳染性疾病的風險每年都在增加，這些疾病會降低你的生活質量。但在所有這些困擾我們的老年疾病中，有一種對社會構成了特別嚴重的威脅：阿爾茨海默症。

如果你活到85歲，你有近50％的可能得這種疾病。在美國，這是十大死因里唯一一個沒有任有效治療方式，每年都在變得更加普遍的死因。隨著嬰兒潮一代（二戰後出生的這一代）年齡的增長，這種趨勢可能會持續下去。這意味著越來越多的家庭會看到自己的親人認知衰退，自我意識慢慢消失。儘管壓力越來越大，科學家們還沒有弄清楚究竟是什麼導致了阿爾茨海默症，以及究竟如何阻止這種疾病破壞我們的大腦。

我最初對阿爾茨海默症感興趣，是因為它對家庭和醫療系統所造成的經濟和情感上的負擔。疾病的經濟負擔更容易量化，一名患有阿爾茲海默症或另一種痴呆症的人每年在醫療保健上花費的金錢比沒有神經衰退性疾病的老年人多五倍。與那些患有許多慢性疾病的人不同，阿爾茲海默症患者需要負擔長期護理的費用以及直接治療的費用。如果你在60或70歲時患上這種疾病，那麼你可能幾十年都需要昂貴的醫療護理。

這些支出是發達國家的醫療保健系統里增長最快的負擔之一。根據阿爾茨海默症協會（Alzheimer's Association）的數據，2017年美國人將花費2590億美元用於照顧阿爾茨海默症和其他痴呆症患者。如果沒有重大突破，此類支出將在今後數年和數十年里持續擠壓醫療保健預算。這是全世界各國政府都需要考慮的問題，包括低收入和中等收入國家，因為他們的預期壽命正趕上全球平均水平，痴呆症患者的人數也在上升。

（未來阿爾茲海默症預計的患者人數——2015世界阿爾茲海默症報告）

阿爾茨海默症伴隨而生的人力成本則更難以用數字統計。這是一種可怕的疾病，它會摧殘病人和他們的親人。這方面我了解很多，因為我家裡的男性都患有這種疾病。我知道看著你愛的人與病魔搏鬥，看到疾病使他們失去了心智，而你卻無能為力的感覺有多麽可怕，就像是經歷了一位熟人的緩慢死亡。

我的家族病史並不是我對阿爾茨海默症感興趣的唯一原因。但我個人的這種經歷讓我知道當你或者你愛的人得病時你會感覺到的絕望。我們已經看到，科技創新使得艾滋病這樣曾經的、無藥可救的疾病變成了可以用藥物來控制的慢性病。我相信阿爾茨海默症也一樣（或者更好）。

去年，我花了相當多的時間了解這種疾病以及迄今為止我們所取得的進展。在這個領域裡有很多驚人的研究成果，它們得以延緩阿爾茨海默氏症的發病，並減少其對認知的影響。我從研究人員，學者，贊助者和專家那裡聽到的話讓我充滿希望，如果我們可以在以下五個方面取得進展，就能大幅度地改變阿爾茨海默症的現狀：

1.我們需要更好地理解阿爾茨海默症是如何產生的

大腦是一個複雜的器官。在病人活著的時候對他進行研究是非常困難的，所以我們對大腦正常老化的過程以及阿爾茲海默症如何影響這個過程知之甚少。我們對大腦中的理解很大程度上來源於屍體解剖。但屍體解剖僅展現了疾病的後期階段，並沒有解釋其中許多謎團。例如，我們並不完全理解為什麼非洲裔美國人或拉丁美洲人比白人更可能患上阿爾茲海默症。如果我們要取得進展，我們需要更好地抓住其產生的根本原因和生物學機理。

2.我們需要更早地檢測和診斷阿爾茨海默症

因為診斷阿爾茨海默症的唯一方法是死亡後進行屍體解剖，所以我們很難在疾病進展的早期確診疾病。現在存在一些認知測試，但往往結果有很大波動。比如如果你前一天晚上睡得不好，就可能會影響你的結果。一種更可靠，低廉、便捷的診斷方法，如血液檢查，將使人們更容易了解阿爾茨海默氏症的進展情況，並追蹤新葯的療效。

3.我們需要更多的方法來阻止這種疾病

阿爾茨海默症的藥物有許多途徑來幫助預防或減緩疾病。迄今為止的大多數藥物試驗已經盯准了類澱粉蛋白和Tau蛋白，這兩種蛋白質會在腦中生成斑塊和纏結。我希望這些方法能夠取得成功，但是我們還需要支持那些有不一樣，不太主流想法的科學家，萬一他們是對的呢？更多樣化的藥物途徑會增加我們突破的可能性。

4.我們要讓參加臨床試驗變得更加容易

創新的步伐部分取決於我們可以多快地做臨床試驗。由於我們對這種疾病沒有完全理解，沒有一個可靠的診斷方法，所以很難找到一個疾病早期的，願意參與臨床試驗的合格病人。有時可能需要幾年的時間才能招收到足夠的患者。如果我們能夠制定一個流程，對參與者進行資格預審並建立高效的註冊管理系統，我們可以更快地開始新的試驗。

5.我們需要更好地使用數據

每當製藥公司或實驗室進行研究時，他們都會收集大量信息。我們應該以一種通行的格式來彙編這些數據，以便更好地了解疾病的進展情況，了解性別和年齡是如何影響疾病的，以及遺傳因素如何決定患上阿爾茨海默病的概率。這將使研究人員更容易尋找規律並找出新的治療途徑。

通過改善這些方面，我認為我們可以開展干預措施，來大大減少阿爾茨海默病的影響。有很多理由使我們持樂觀觀態度：我們對大腦和疾病的了解正在快速進展。我們已經取得了進展，但我們需要做的更多。

我要支持參與這項工作的傑出研究者們。作為第一步，我已經在痴呆症探索基金（Dementia Discovery Fund）投入了5000萬美元。這是一個私人基金，致力於使臨床流程多樣化，並尋找新的治療目標。大多數主要製藥公司會繼續研究澱粉樣蛋白和tau蛋白的途徑。 DDF會通過支持創業公司來補充他們的工作，因為創業公司會探索治療痴呆症的一些非主流的途徑。

我打算自己做這筆投資，而不是通過基金會。第一種阿爾茲海默症的治療方法可能在十年甚至更長時間裡都不會出現，而且它們剛面世的時候回非常昂貴。一旦到了那一天，我們的基金會可能會考慮如何讓貧窮國家也能獲得這種治療。

但在我們開始思考如何做到這一點之前，我們需要大量科學上的突破。 隨著所有新的設備和理論的發展，我相信我們正處於阿爾茨海默氏症研發的轉折點。 現在是加快這一進程的時機。趁著阿爾茲海默症治療費用的壓力還沒有影響無法負擔高額醫療費用的國家，以及這種預算會使得衛生系統癱瘓的地區。

這是我們可以大大改善人類生活的前沿陣地。人們可以活得這麼久是一個奇蹟，但單單壽命長還遠遠不夠。人們應該能夠享受他們的晚年-我們需要在老年痴呆症有所突破，來實現這一點。我很高興加入這場戰鬥，我迫不及待地想看看接下來會發生什麼。

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