降脂葯3期臨床公布結果，高風險患者受益更大

▎葯明康德/報道

近日，安進（Amgen）公司公布了單抗降脂葯Repatha（evolocumab）的3期臨床心血管預後研究（FOURIER）的五個新亞組分析結果。其顯示在他汀類藥物基礎上聯用Repatha能顯著減少高危病患的心血管事件（包括心梗和中風），高危病患包括外周動脈疾病患者以及有心臟病史的患者。這些分析在近日召開的美國心臟協會（AHA）2017科學會議上展示，並同時發表在心血管權威雜誌《Circulation》上。

Repatha（evolocumab）是抑制前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的人單克隆抗體。Evolocumab與PCSK9結合併抑制循環PCSK9與低密度脂蛋白（LDL）受體（LDLR）的結合，阻止PCSK9介導的LDLR降解，使LDLR得以循環回到肝細胞表面。通過抑制PCSK9與LDLR的結合，evolocumab增加可用於清除血液中LDL的LDLR數量，從而降低LDL-C（低密度脂蛋白-膽固醇）水平。

Repatha心血管事件（FOURIER）研究設計

FOURIER（Further Cardiovascular OUtcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk ）研究是一項多國、多中心的3期隨機，雙盲，安慰劑對照試驗，旨在評估Repatha聯合他汀治療與安慰劑聯合他汀治療相比是否減少心血管事件。

符合條件的患者（患有高膽固醇（LDL-C≥70mg / dL或非高密度脂蛋白膽固醇[非HDL-C]≥100mg / dL）和臨床上明顯的動脈粥樣硬化性心血管疾病）在全球1,300多個研究地點隨機接受皮下注射，每兩周皮下注射140毫克或每月注射420毫克Repatha加有效他汀類藥物; 或每兩周或每月皮下注射安慰劑加同劑量有效他汀類藥物。

安進在此次會議上展示的結果包括：

1、Repatha顯著降低外周動脈疾病患者發生心血管事件的風險（Session LBS.02）

在Repatha心血管終點研究入組的27,564名患者中，有3,642名患者出現癥狀性外周動脈疾病。與沒有外周動脈疾病的患者相比，這些患者年齡更大，心血管危險因素更多，包括高血壓，吸煙和糖尿病。在2.5年時，Repatha將外周動脈疾病患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）中位數水平從93降低到31 mg / dL（p

2、Repatha在一系列高風險患者群體中表現出更顯著的臨床效益（Session LBS.02）

在另一項分析中，研究人員評估了Repatha在不同心肌缺血患者亞群中的療效。有心梗史（N = 22,351）的患者根據自最近一次心肌梗塞事件以來的時間，先前心肌梗死的次數和存在多支冠狀動脈疾病（CAD）來表徵。使用Repatha治療使最近一次心梗在兩年內的患者的相對風險降低（RRR）24％，最近一次心梗發生在超過兩年以前的患者的RRR降低13％。在有多次既往心梗的患者中，RRR降低21％，而僅有一次心梗病史的患者RRR降低16％，多支血管病變的患者RRR降低30％，沒有多支血管病變的患者RRR降低11％。

3、另一項分析（摘要＃183）評估研究過程中主要終點事件（包括首次和複發）的總體情況顯示，用Repatha治療可改善臨床結果，顯著降低心梗，中風和冠脈血運重建頻率，進而降低主要終點事件的總和。使用Repatha的患者，複合主要終點事件減少了18％。

4、FOURIER試驗最近顯示，與安慰劑相比，Repatha可降低高危心血管病患者的主要心血管事件，包括降低心肌梗死27％。另一項新的分析（摘要＃184）揭示了Repatha在各種心肌缺血規模和不同嚴重程度的病例中都顯示了強大收益，有效降低心肌梗死的風險。無論心肌梗死的大小，Repatha的益處都非常顯著。

5、參加Repatha心血管預後研究的患者根據他們的心肌梗死溶栓治療（TIMI）二級預防風險評分進行前瞻性分層分析，以確定Repatha治療後具有最大潛在臨床益處的患者。與以前的結果一致，更高的風險與更大的絕對風險降低相關聯。（摘要＃3025）

Marc Sabatine博士（圖片來源：BWH）

哈佛醫學院布列根和婦女醫院心血管專家、Lewis Dexter榮譽講席教授、心肌梗死溶栓治療學會主席、FOURIER研究負責人Marc Sabatine博士說：「隨著我們繼續深入分析FOURIER研究的數據，我們能夠確定臨床獲益更高的患者亞組，在這些患者當中，在使用他汀類藥物的基礎上，evolocumab可以進一步降低LDL-C。這些結果為臨床醫生提供了額外的方法來為患者量身定製治療方案，以降低心血管事件複發的風險。」

Amgen公司研發部執行副總裁Sean E. Harper博士（圖片來源：安進官網）

Amgen公司研發部執行副總裁Sean E. Harper博士表示：「這些分析提供了更多的證據，表明Repatha能顯著而且持續地降低一系列高風險心血管患者的心血管事件風險，再次強調了實現和維持低LDL-C水平的重要性。」

Repatha在50多個國家獲得批准，其中包括美國，日本，加拿大和所有屬於歐盟成員國的28個國家。其他國家的申請正在進行中。

參考資料：

[1] Amgen"s New Analyses Show Repatha Significantly Reduced Cardiovascular Events in Patients With Peripheral Artery Disease and in Patients With a History of Heart Attacks

[2] Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering With Evolocumab and Outcomes in Patients With Peripheral Artery Disease: Insights From the FOURIER Trial (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk), Circulation, 2017年11月13日發表

[3] 安進官網

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