饒子和院士《PNAS》報道一個甲型肝炎病毒特異性中和抗體

中科院生物物理研究所、清華大學醫學院的饒子和院士、牛津大學的David I. Stuart、Elizabeth E. Fry以及中科院生物物理研究所的Xiangxi Wang，是這項研究的共同通訊作者。

甲型肝炎病毒（HAV）是一種古老的和無處不在的病原體，存在於靈長類動物和小型哺乳動物中。它是一種小核糖核酸病毒，具有許多明顯的特點：在血液中它被發現處於一種包膜的形式，但是作為一個裸露的、無囊膜的顆粒經由糞便排出；它在基因組序列中具有一個低G/C比值和一個強大的密碼子偏好；它在組織培養中生長不良；它具有一個67殘基的VP1（VP1-2A或VPX）羧基末端延伸，這對於病毒的裝配是非常重要的；它有一個很短的、非醯化的VP4（約23殘基）。因其獨特的性質，HAV仍然是神秘的，並在小核糖核酸病毒外圍佔據一定的進化地位。

該研究小組此前解析了無囊膜HAV的晶體結構，沒有發現「有溝槽環繞在腸病毒的五倍軸，並常常是受體結合的位點」的線索。事實上，該結構沒有提供關於「T細胞免疫球蛋白和黏蛋白1（TIM-1）可能會連接」的線索。此外，病毒衣殼沒有包含口袋因子，並能承受非常高的溫度和較低的pH值，從而表明有著不同於腸道病毒的脫殼機理；HAV顆粒加熱，不會使病毒轉變成一個膨脹狀態。

一個HAV–TIM-1複合物的結構表徵，可能闡明細胞進入機制，但由於TIM-1的低親和力，難以得到同質的複合製劑，從而提出了這個挑戰。然而，我們已經知道，中和抗體（NAbs）可通過某種機制抵禦病毒感染，包括阻斷向細胞受體的附著、overstabilizing病毒、防止病毒基因組的釋放或物理破壞病毒。因此，具有這種抗體的病毒複合物的結構解析，可以幫助我們闡明這些潛在的生物學功能。

在這項研究中，作者報道了一個強有力的HAV特異性單克隆抗體——R10，其能夠通過阻斷到宿主細胞的附著，中和HAV感染。HAV完整的和空的顆粒以及具有R10 Fab的HAV複合物的高解析度冷凍電鏡結構，揭示了抗體結合的原子級細節，並指出了五節聚化物界面上的一個受體識別位點。這些結果，加上研究人員觀察到的「R10 Fab可破壞衣殼」，表明可使用模擬受體機制來中和病毒感染，從而提供了新的治療干預機會。

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