細說降酸葯——國內新批准的SSS11新葯

近日，國內三生製藥宣布，公司新產品聚乙二醇化重組尿酸氧化酶Pegsiticase （SSS11）已獲得國家食葯監管理總局出具的新葯臨床試驗申請批件。這就意味著， 在不遠的將來，我國的降尿酸藥物中，將會多出一個全新種類——酶類製劑（2333。。。我知道消息快的小夥伴已經知道這條消息了），那麼今天就介紹下這個新來的Pegsiticase（音譯：普瑞凱希），到底是個什麼鬼？

尿酸酶，人類的新「補劑」

尿酸酶是哺乳動物體內具有的內源性尿酸氧化酶(urateoxidase)，該酶可以把嘌呤的代謝產物酸氧化分解為尿囊素(allantoin),尿囊素在尿液中的溶解度是尿酸鹽的5一10倍，因此尿囊素比尿酸容易排出體外。但人類在進化過程中由於基因編碼莫名的中槍，導致尿酸酶活性喪失，尿酸不能進一步氧化分解為尿囊素，所以尿酸便成為人類體內嘌呤代謝的最終產物，生成的尿酸絕大部分以原形從尿中排出，僅有極少部分分解為尿囊素、氨和二氧化碳。人類和靈長類動物的猩猩、猴、猿及鳥類等動物的體內都缺乏尿酸酶，而哺乳動物豬、羊、牛、馬、獅、虎、熊、鹿等動物體內均能生成豐富的尿酸酶，故都能將尿酸分解成尿囊素排出體外。無脊椎動物具有各種嘌呤代謝酶，可以把已合成的尿酸進一步代謝分解為氨和二氧化碳。正由於人體中內源性尿酸酶缺乏，所以人類容易患高尿酸血症和痛風。而新的SSS11，正是人類的這一「補劑」。

作為新大招，尿酸酶都有哪些優劣？

目前主要的尿酸酶類葯，共有兩種。

一是2001年首先於德、法兩國上市的拉布立酶。另一個就是三生製藥於2011年取得全球經營權的普瑞凱希。從整體療效來看，尿酸酶具備降酸速度極快、溶解痛風石高效的特徵，尤其適用於常規治療無效且有廣泛痛風石分布的難治性痛風患者。以拉布立酶為例，用藥4小時後，多數患者血尿酸水平均會顯著下降。在劉湘源《難治性痛風石的治療》一文中，也曾敘述過普瑞凱希具備「痛風石消失快」的突出優點。

但同其他藥物一樣，尿酸酶類藥物也並非完美無缺。在普瑞凱希的臨床應用中，8-11%的患者有中重度輸液反應如面部潮紅，蕁麻疹，低血壓等，副作用還包括過敏（2-5%），胃腸不適等。此外，用藥後誘發急性痛風發作頻繁也是限制其應用的重要問題。而拉布立酶，也同樣具有循環壽命短、易過敏、人體易產生抗體的各種缺點。因此，尿酸分解酶類藥物，目前僅短期用於傳統降尿酸治療無效的成年難治性痛風患者。

當然，最後也是最老大難的問題是，規格為 8mg/mL的普瑞凱西藥物價格，網上能找到的最低售價達17800RMB，靜脈輸注每兩周1次，14-28天為一個療程,也就是你最少，也得扎兩針。所以掰著腳趾頭算一算，沒啥特別需求，還是去買一打非布吧！