CFDA：3種情況可申請臨床急需藥品有條件批准上市

醫谷微信號：yigoonet

昨日（12月20日），CFDA就《臨床急需藥品有條件批准上市的技術指南（徵求意見稿）》（以下簡稱徵求意見稿）向社會公開徵求意見，徵求時間截止到2018年1月14日。

根據《徵求意見稿》，臨床急需藥品有條件批准上市是指對用於治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的創新葯，在規定申請人必須履行特定獲得正規批准的條件下，基於以下情況而批准上市。

（一）應用替代終點指標或中間臨床終點指標的臨床研究結果可以預測該產品很可能具有療效和臨床獲益而給予有條件批准上市。

（二）根據早期或中期臨床試驗數據，可合理預測或判斷其臨床獲益且較現有治療手段具有明顯優勢，允許在完成確證性臨床試驗前有條件批准上市。

（三）境外已批准上市的罕見病治療藥品。

申請有條件批准的基本條件包括：

新葯應該是擬用於預防或治療嚴重疾病或降低疾病進展至更嚴重程度的藥品包括治療罕見病的藥品。

目標適應症的現有治療手段應具有未被滿足的臨床需求，未滿足的臨床需求通常包括以下情況：

（一）無批准可用的治療方法。

（二）有可用的治療方法：當一種病症存在可用療法時，如果新的治療藥品能滿足下述條件，通常也被認為可解決未滿足的臨床需求：

1.與現有療法相比，對疾病的嚴重結果有明顯改善作用；

2.對現有療法不耐受或無療效的患者有明顯療效作用；

3.可以有效地與不能與現有療法聯用的其他關鍵藥物聯用；

4.療效與現有療法相當，但可避免現有療法的嚴重毒性或降低有害的藥物相互作用或改善病人的依從性；

5.解決新出現或預期會發生的公共衛生需求。

此外，《徵求意見稿》還明確，在以下情況下，藥品監管機構可撤銷已經獲得的有條件上市許可：

（一）要求證實產品預測臨床獲益的試驗未能證實該獲益。

（二）其他證據證明產品在使用條件下未顯示安全或有效。

（三）申請人未能盡職開展所需的批准後藥物試驗。

（四）申請人傳播與產品有關的虛假或誤導性宣傳資料。

附臨床急需藥品有條件批准上市的技術指南全文（徵求意見稿）

第一章 總 則

第一條 為加快具有臨床價值的臨床急需藥品上市，根據中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關於深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，借鑒國際經驗，結合我國藥品註冊審評工作實踐，制定本指南。

第二條 臨床急需藥品有條件批准上市是指對用於治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的創新葯，在規定申請人必須履行特定獲得正規批准的條件下，基於以下情況而批准上市。

（一）應用替代終點指標或中間臨床終點指標的臨床研究結果可以預測該產品很可能具有療效和臨床獲益而給予有條件批准上市。

（二）根據早期或中期臨床試驗數據，可合理預測或判斷其臨床獲益且較現有治療手段具有明顯優勢，允許在完成確證性臨床試驗前有條件批准上市。

（三）境外已批准上市的罕見病治療藥品。

第三條 本辦法適用於未在中國境內上市銷售、用於治療嚴重或危及生命的疾病或罕見病的中藥、化學葯和生物創新葯。目的是縮短臨床試驗的研發時間，提早應用於無法繼續等待的急需病人。

第二章 基本條件

第四條 申請有條件批准的新葯應該是擬用於預防或治療嚴重疾病或降低疾病進展至更嚴重程度的藥品包括治療罕見病的藥品。對嚴重疾病的定義應基於臨床上對生存、日常功能以及疾病病程和預後的判斷。

第五條 目標適應症的現有治療手段應具有未被滿足的臨床需求。未滿足的臨床需求通常包括以下情況：

（一）無批准可用的治療方法。

（二）有可用的治療方法：當一種病症存在可用療法時，如果新的治療藥品能滿足下述條件，通常也被認為可解決未滿足的臨床需求：

1.與現有療法相比，對疾病的嚴重結果有明顯改善作用；

2.對現有療法不耐受或無療效的患者有明顯療效作用；

3.可以有效地與不能與現有療法聯用的其他關鍵藥物聯用；

4.療效與現有療法相當，但可避免現有療法的嚴重毒性或降低有害的藥物相互作用或改善病人的依從性；

5.解決新出現或預期會發生的公共衛生需求。

第六條 監管機構基於提供的臨床試驗結果，對終點指標的有效性評估可預測該藥品的臨床獲益。

第三章 療效指標選擇

第七條 用於有條件批准臨床急需藥品上市的終點指標通常有兩類：（1）很可能預測臨床獲益的替代終點，（2）可以更早測量藥物對臨床獲益的中間臨床終點指標，根據早期或中期臨床試驗數據，可合理預測或判斷其臨床獲益且較現有治療手段具有明顯優勢。申請人應與監管機構溝通並確定有條件批准的替代終點指標、早期或中期臨床試驗數據要求、可合理預測或判斷其臨床獲益的標準、確證性臨床試驗的設計及其他前提條件。這些協議條件將作為有條件批准上市申請的受理、立卷審查和審評審批的重要依據。臨床終點是直接測量藥物療效的特徵或變數，即對患者感覺（例如癥狀緩解）、功能（例如運動性改善）或生存的影響。

第八條 一般用於有條件批准的臨床研究替代終點是一個生物標誌物，可以是實驗室檢查項目、放射影像學、體征或其他指標，其本身並不衡量臨床獲益，但可以預測臨床獲益。依據支持標誌物對臨床獲益的預測能力的證據的強度，替代終點可以是已知可預測臨床獲益的生物標誌物，或者是很可能預測藥品擬定臨床獲益的生物標誌物。

第九條 中間臨床終點指標一般用於慢性疾病的臨床獲益評價，通常認為短期臨床獲益很可能預測長期臨床獲益。例如，治療多發性硬化病的藥物用於常規批准需要有2年的用藥觀察臨床指標，而用於有條件批准的中間臨床終點指標只需要有1年的用藥觀察即可。

第十條 早期或中期臨床試驗數據是指尚未完成臨床試驗方案前所提交的臨床試驗數據。

第十一條 申請人應該提供擬定替代終點，中間臨床終點，早期或中期臨床試驗數據很可能預測藥物預期臨床獲益的證據。確定終點指標是否很可能預測臨床獲益需要根據疾病、終點和預期作用之間關係的生物學合理性以及支持這種關係的經驗證據進行判斷。

第十二條 支持有條件上市許可的臨床試驗數據質量應符合相關指南的要求和標準。有效性標準應基於充分的臨床研究。若根據早期或中期臨床試驗數據，可合理預測或判斷其臨床獲益且較現有治療手段具有明顯優勢，也可允許在完成確證性臨床試驗前有條件批准上市。但需與藥品監管機構達成可合理預測或判斷其臨床獲益的標準。

第四章 責任和義務

第十三條 申請人應該儘早制定確證性臨床試驗的方案，制定臨床試驗時間表，以便儘快獲得產品是否具有臨床獲益的直接數據。在批准有條件上市時，申請人應就要求的確證性臨床試驗方案與監管機構達成一致意見並開始實施。如不能開始實施，應提供充分證據。

第十四條 根據中間臨床終點指標，早期或中期臨床試驗數據而批准上市的，需按已確定的臨床試驗方案完成臨床試驗。

第十五條 如治療罕見病的藥品已在境外批准上市，申請人可應用支持其境外批准上市的數據來直接申報有條件批准上市。如獲有條件批准，申請人需儘快完成藥品監管機構要求的人種差異試驗及其他臨床試驗。

第十六條 在以下情況下，藥品監管機構可撤銷已經獲得的有條件上市許可：

（一）要求證實產品預測臨床獲益的試驗未能證實該獲益。

（二）其他證據證明產品在使用條件下未顯示安全或有效。

（三）申請人未能盡職開展所需的批准後藥物試驗。

（四）申請人傳播與產品有關的虛假或誤導性宣傳資料。

第五章 管理程序及要求

第十七條 對於有條件批准臨床急需藥品上市的申請，申請人可參照《藥物研發與技術審評溝通交流管理辦法》申請與監管機構的溝通會議，討論有條件上市許可的可能性及相關要求。

第十八條 申請人應在提交藥品上市申請時，提出有條件批准臨床急需藥品上市的申請。

第十九條 國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心負責對有條件上市申請進行技術審評，必要時召開專家諮詢會對技術問題進行討論。

第二十條 本指南自發布之日起施行。

文 |CFDA

醫谷：擁有最全醫學大健康產業信息來源渠道，緊跟政策風向，傳播最新行業資訊;聚集國內外知名投資機構投資人，挖掘跟蹤創新項目，實現項目資本快速對接;網羅大量會展信息及展後報道，聚焦熱門產品技術，闡述專家大咖獨到見解。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！