媽呀，年底治癒消息忒多了！抗炎藥物可以「清除」HIV病毒庫

發表日期：2017-12-21

原標題：

選擇性抑制炎症藥物可能會消耗HIV，並控制HIV的活化

根據新的研究，一類已經FDA批准用於類風濕性關節炎的抗炎藥物可以「清除」艾滋病毒感染者感染的免疫細胞庫。

研究人員從HIV感染者培養細胞時發現，tofacitinib和ruxolitinib可阻斷感染細胞的病毒產生，防止傳播給周邊細胞，並使病毒儲存池消亡（這兩種藥物都是市面上買得到的~）。結果今天在《PLOS病原體》出版。

該研究的資深作者，艾滋病研究蛋白質組學和系統生物學核心中心聯合主任Richard F. Fasenmyer與凱斯西儲大學醫學院病理學教授、免疫發病學教授Rafick-PierreSékaly博士說：「艾滋病毒治療的主要障礙之一就是病毒庫。這些病毒是非常少量的免疫細胞，它們將病毒整合到基因組中，因為病毒處於休眠狀態，這些細胞免疫系統完全檢測不到，但是一旦停止治療，病毒就會重新激活。如果用Jak抑製劑治療，可以殺死這些儲庫細胞。「

這項新的研究包括37名艾滋病病毒感染者，但用抗逆轉錄病毒藥物控制病毒。他們的殘留儲庫的大小 - 艾滋病毒整合到其DNA中的細胞數量 - 與細胞中Jak酶的活性相關聯。研究表明，阻斷Jak酶實際上可能會讓HIV病毒庫耗盡。實驗室實驗證實，Jak抑製劑阻止HIV傳播到附近的健康細胞。

Jak抑製劑能夠阻斷在某些疾病（包括自身免疫性疾病，如類風濕性關節炎）中失調的關鍵促炎性細胞因子。在阻斷這些炎性細胞因子的過程中，Jak抑製劑將炎癥狀態恢復到在沒有炎性疾病的個體中觀察到的「正常」水平。

Sékaly博士對艾滋病毒儲存持久性的基礎研究使他不約而同地成為埃默里研究人員的合作夥伴，他擁有小分子Jak抑製劑的專業知識。該研究共同對應的作者是Raymond F. Schinazi博士，DSc，Frances Winship Walters教授，埃默里大學生化藥理學實驗室主任。 Schinazi還是埃默里大學艾滋病研究中心艾滋病治療科學工作組的主任。該研究的三位第一作者之一，Christina Gavegnano博士是Schinazi博士小組的助理教授。 Schinazi和Gavegnano先前報道了Jak抑製劑在人免疫細胞中表現出抗病毒效力，而ruxolitinib可以改善小鼠模型中與HIV相關的腦炎。

由於Jak在HIV感染的細胞中過度活躍，Jak抑製劑能夠特異性靶向細胞中的炎性細胞因子，使得它們活化並「附著」附近的細胞。艾滋病毒需要細胞活化才能有效複製。Jak抑製劑為阻斷艾滋病毒感染細胞中的關鍵炎性細胞因子創造了一個環境，病毒根本無法複製，因為它無法正確激活細胞。獨特的作用機制使得Jak抑製劑能夠阻斷病毒在感染細胞中的複製，減少儲庫細胞（Bcl-2等關鍵標誌物下調）的壽命，並阻斷病毒庫的擴張。

研究結果加強了進行中的艾滋病臨床試驗組（ACTG）2a期多點試驗的理由，以評價魯索替尼在HIV感染者中的安全性，耐受性和療效。 Gavegnano說：「對造成細胞培養、動物模型和人類中的艾滋病毒無法被根除的關鍵事件，我們正在嚴格評估Jak抑製劑的影響。 我們也在仔細地監測安全性，從各個角度對這些藥物進行評估是非常重要的，以確保我們能夠提供安全有效的治療方法，我們的數據為研究Jak抑製劑HIV的適應症提供了理論依據。期待了解阻斷HIV感染細胞中的殘餘炎症如何影響治療的最終目標。「

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