PNAS：天然化合物角鯊胺有望用於帕金森病臨床治療

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數百萬年來，逆轉錄病毒已經整合到了我們的基因組中，迄今為止，已經占人基因組的10%。一個來自瑞典蘭德大學的研究團隊最近發現了這些逆轉錄病毒基因影響我們基因表達的機制，這意味著它們可能在人的大腦發育及神經疾病發展過程中發揮重要作用。

儘管一些逆轉錄病毒對人類無害，但是其中也包含某些危險病毒，如臭名昭著的HIV。來自瑞典蘭德大學Johan Jakobsson及其團隊研究的病毒叫做內源性逆轉錄病毒（ERV），它們已經在人體基因組中存在了數百萬年。這些病毒DNA位於一些過去被認為不重要的垃圾DNA中，這意味著研究人員應該開始關注這些DNA。

「人體控制產生蛋白的基因佔2%，而這些內源性病毒的DNA佔8-10%。如果事實證明這些內源性逆轉錄病毒的DNA可以影響蛋白質的產生，那麼這將為我們進行大腦研究提供大量的新數據。」Johan Jakobsson說道。

而這恰恰就是研究人員發現的事實，他們發現我們基因組中的數千種病毒可能是一種叫做TRIM28的蛋白的「碼頭」。這種蛋白不僅可以關閉病毒基因，還可以關閉與這些病毒基因相鄰的人體DNA序列，這就導致ERV的存在可以間接影響人體基因的表達。

同時這種開關機制在不同的人體中作用不同，因為逆轉錄病毒的DNA可以嵌入到人體基因組的不同位置。這就意味著逆轉錄病毒可能是進化的一種工具，甚至可能是導致神經疾病的潛在原因。事實上，已經有研究表明幾種神經疾病（如肌萎縮側索硬化症、精神分裂症、躁鬱症）中ERV的調節功能異常。

兩年前Johan Jakobsson的團隊在小鼠實驗中發現ERV在神經元中發揮著獨特的調節作用，而最近這項發表在《Cell Reports》上的研究則是在人體細胞中進行的。

就逆轉錄病毒而言，人體和小鼠細胞之間存在著巨大的差別，人DNA中存在的許多逆轉錄病毒在大猩猩、黑猩猩中都不存在。它們似乎在35-45百萬年前就嵌入到了人基因組中，而靈長類動物的演化譜系在此之前就發生了分裂。

「我們關於大腦發育過程的知識很多都來自果蠅、斑馬魚和小鼠的研究，然而如果ERV確實影響大腦的功能，那麼我們自己的ERV或許直接影響了我們的大腦發育。」Johan Jakobsson如是說。

TRIM28 Controls a Gene Regulatory Network Based on Endogenous Retroviruses in Human Neural Progenitor Cells.

DOI:10.1016/j.celrep.2016.12.010