Nature子刊：雌激素或可用於治癒PTSD的「玻璃心」

眾所周知，雌激素在女性的性生長和發育中扮演著重要角色。近日，一項來自埃默里大學醫學院和哈佛醫學院的聯合研究表明，雌激素或許還能調節大腦對恐懼和創傷的反應，在創傷後應激障礙（PTSD）發展中發揮關鍵作用。這一研究發表於1月17日的Molecular Psychiatry雜誌上。

本文的第一作者Stephanie Maddox博士表示，一些研究已經發現了的雌激素在性發育、生殖之外的一些生理效應。例如，不同水平的雌激素與大腦通過下丘腦，垂體腺和腎上腺對應激反應的差異相關。其他研究還表明，經歷創傷的女性在月經周期的黃體中期似乎會出現更多的創傷相關的閃回片段。黃體中期在排卵後大約一周發生，此時女性身體產生更多的孕酮和更少的雌激素。

基於這種現有研究，Maddox和團隊猜想大腦對雌激素水平反應的個體差異可能影響恐懼調節，並導致女性的PTSD風險。

研究雌激素水平和心理創傷之間的聯繫

因此，研究人員開始研究雌激素如何改變大腦中的基因活性。Maddox和團隊檢查了參與Grady Trauma Project（GTP）項目的278名女性的血液樣本。 GTP是一項大規模研究，旨在調查遺傳和環境因素在低收入，非裔美國女性的PTSD發展中的作用。研究人員接觸了育齡期和絕經年齡暴露於暴力和虐待中的GTP女性，詢問她們是否願意參與研究，包括血液檢查和面試。

在育齡期，婦女的雌激素水平根據其在月經周期中的位置上下調節，而絕經和絕經後婦女具有較低水平的雌激素。研究人員收集參試者血液，並檢測樣本DNA甲基化水平。

雌激素保護免受PTSD

研究人員發現，血清雌二醇（雌激素的一種形式）的水平與整個基因組的DNA甲基化相關。

他們發現與大腦恐懼反應相關的一個基因HDAC4，受雌激素水平的影響。該基因編碼組蛋白脫乙醯酶4，與學習、長期記憶形成和行為密切相關。

研究發現，與對照組相比，HDAC4基因的甲基化在PTSD患者中更高，並且更高的甲基化與更低的雌二醇水平相關。這些結果也與女性對恐懼的反應有關。研究人員還使用腦成像技術檢查大腦功能。他們發現更高的HDAC4基因變異預示著條件性恐懼的過表達。HDAC4基因突變的女性在杏仁核和大腦扣帶皮層之間表現出更高的靜息狀態連接性。這兩個腦區涉及恐怖記憶形成。

最後，研究人員在小鼠中進行實驗，以觀察這一現象是否在嚙齒類動物中存在。小鼠實驗表明，當雌激素水平較低時，HDAC4基因表達較高，但當雌激素水平高時不存在類似的調節作用。當小鼠恐懼時，HDAC4被激活，但是這種情況只發生在雌激素水平較低時。

這一研究結果表明雌激素可以防止PTSD的形成。作者補充說，除了其在調節恐懼反應中的作用，以前的研究還表明雌激素能改變疼痛感知。Smith還指出，他們的研究結果表明，雌激素可以用作PTSD的預防性治療。

參考資料：

Estrogen-dependent association of HDAC4 with fear in female mice and women with PTSD

Estrogen regulates the brain s fear response, protecting against PTSD

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