Nature：研究發現宮頸癌的基因組特徵和潛在治療靶點

癌症基因組阿特拉斯（TCGA）研究網路的研究人員已經確定了宮頸癌新的基因和分子特徵，將有助於疾病的分型和最適合每個病人的特點的靶向治療。這項新的研究對178種原發性宮頸癌的基因組進行了綜合分析，發現超過70%的宮頸癌腫瘤在兩種重要的細胞信號通路中的一種或兩種中都有基因組改變。研究人員還發現，出乎意料的是腫瘤的一個子集並沒有顯示人類乳頭狀瘤病毒（HPV）感染的證據。這項研究包括來自國立衛生研究院的美國國家癌症研究所的作者和國家人類基因組研究所，相關文章在線刊登在2017年1月24日的Nature上。

並不是所有的宮頸癌都和HPV感染相關

宮頸癌在全球每年出現500000多個新的癌症病例，造成超過250000人死亡。國立癌症研究所執行主任Douglas Lowy大夫說：「絕大多數宮頸癌是由HPV的致癌類型持續感染引起的。針對HPV最致癌形式的有效預防性疫苗已經使用了數年，疫苗有降低宮頸癌的發病例數的長期潛在作用。」

Lowy提出：「然而，大多數婦女將在已經超越宮頸癌疫苗推薦年齡和不受疫苗保護的未來幾十年中得宮頸癌。因此，宮頸癌仍然是需要有效治療方法的一個疾病，這個最新的TCGA分析可以幫助在除了HPV基因的宮頸癌基因組中尋找藥物可以靶向的重要元素。」

這項研究的一個方面，特別令人感興趣的是一組獨特的八例子宮頸癌樣本表現出與子宮內膜癌的分子相似性。這些子宮內膜類似的癌症主要是HPV陰性，它們都有高頻率突變的KRAS基因，PTEN基因。

國立癌症研究所的TCGA項目辦公室主任Jean Claude Zenklusen博士說「HPV陰性子宮內膜類似腫瘤的鑒定證實，確認了並不是所有的宮頸癌都和HPV感染相關。宮頸腫瘤的一小部分可能是由於遺傳或其他因素有關。這方面的研究是TCGA計劃在過去的十年，在30種以上的腫瘤類型中最有趣的發現之一。」

基因組的改變提供潛在藥物靶點

因為免疫療法對於癌症治療變得越來越重要，研究者檢測了已知的免疫目標的基因，看看是否被放大，這可以預測對免疫治療的響應。他們發現幾個這樣的基因的擴增，特別是CD274（編碼PD-L1免疫檢查點蛋白）和PDCD1LG2（編碼PD-L2免疫檢查點蛋白）。幾個檢查點抑制劑已被證明是有效的免疫治療劑。此外，TCGA研究分析還確定了在宮頸癌中的幾個新的突變基因，包括MED1, ERBB3, CASP8, HLA-A和TGFBR2。研究人員還在基因BCAR4發現基因融合的幾個例子，這樣的融合產生一個長鏈非編碼RNA，對一種能抑制乳腺癌重要途徑的口服藥物——拉帕替尼顯示出誘導響應。因此，BCAR4可能是有這種變化的宮頸癌的一個潛在治療靶點。

在分析在這些腫瘤的分子改變的生物學的同時，研究人員發現近四分之三的宮頸癌有PI3K/MAPK和TGF-β信號通路的一個或兩個基因組的改變，這也可能提供治療的靶點。作者指出，這項研究提出的一個重要問題是HPV陽性和HPV陰性腫瘤是否對靶向治療有不同的反應。

參考資料：

Integrated genomic and molecular characterization of cervical cancer

Study identifies genomic features of cervical cancer

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