安吉麗娜·朱莉的乳房白切了？這項研究告訴你真相！

作者：解螺旋.葉子

導語：3年前，著名影星安吉麗娜·朱莉在紐約時報發表了專欄文章，公布了她因為攜帶有BRCA1基因突變從而導致患有乳腺癌和卵巢癌風險大大上升，最終決定接受預防性雙側乳腺切除術。同時引起了BRCA檢測熱，但一些新的研究結果表明，這並沒有起多大效果。

安吉麗娜·朱莉檢查出來BRCA1基因突變，可能導致患有乳腺癌和卵巢癌風險大大上升。但從目前的研究結果來看，安吉麗娜·朱莉的影響顯然被過分放大了。在安吉麗娜·朱莉事件後兩周，BRCA檢測率增加了65%以上，但乳腺切除術的數量卻並沒有增長。也就是說，BRCA檢測熱潮並未篩選出更多的、需要接受預防性乳腺切除術的BRCA突變患者。

原因就是，BRCA1和BRCA2基因突變相當罕見（小於1%），絕大多數專家都認為只有存在著家族病史女性才需要進行相關檢測。BRCA檢測花費約為3000美元/人，而「安吉麗娜效應」在最開始的兩周內導致該項檢測上的支出近1400萬美元。

2014年1月，Regeneron遺傳學中心宣布與Geisinger合作，開展10萬人基因組研究，挖掘基因與疾病之間的關係，以促進Regeneron的藥物研發，和Geisinger患者的健康管理。它們把這個合作項目稱作DiscovEHR。研究中對50,726個成年參與者進行外顯子測序來鑒定約420萬個罕見的基因變異，約有3.5％的個體存在著76個臨床可操作的致病基因突變（包括BRCA突變）。近日，研究成果發表在了《Science》上。

研究收錄病人基線如下表：

本次的研究涉及到其中的50726人，98%的人有歐洲血統（非酋退散），年齡分布為48歲到73歲，中位年齡為61歲；電子病歷（EHR）建立時長在11年到17年之間；患者病歷中的檢測結果最少有197個，最多的高達1119個，中位數為658個；還有各種疾病的診斷信息。

給這5萬多人做了外顯子測序，一共發現了超過420萬個基因突變（點突變、插入和缺失），涉及了18852個基因。個數點突變中值超過2.1萬，缺失插入突變超過1000個，且突變裡面有800多個是之前沒有發現的。

更令人關注的是，患者中有超過17.6萬個基因出現功能缺失突變，每位患者攜帶基因功能缺失突變的中位數為21。這些可能會使一個基因的拷貝無效，與Geisinger衛生保健系統中高質量的HER結合分析，可以找出其與疾病的關聯，這也是首次大規模地將外顯子數據與電子病歷信息結合起來分析基因變異與疾病之間的關係。

研究結果表明，3.5%的參與者具有與疾病明顯相關的76個基因的突變，例如BRCA1乳腺癌風險基因和心臟病相關基因。

然後開始研究空腹血脂與突變基因之間的關係。發現APOC3、APOB、CD36、G6PC和LDLR基因的變異，與血脂水平有關，在這5萬人中攜帶率為1/256，這個比例遠遠高於之前認為的1/500。229個攜帶這些突變的人有很高水平的LDL，比一般人更可能患上冠狀動脈疾病。

不過這項研究沒有確定任何可能帶來藥物靶標的新致病基因。這是因為，基因失效突變體是罕見的，通常存在於一個或兩個個體當中，需要更多研究才能與疾病風險產生統計學上的顯著關聯性。但同時，這個大型的臨床研究表明，基於基因組高通量測序的精準醫學計劃，可以將基因測序和臨床數據結合起來，其潛力是無限的。

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