糖尿病新療法宣告無效 哈佛教授主動撤回重磅論文

從頂級期刊主動撤稿，這對於學者來說並不是一件易事，如果是一篇標杆性的論文，那就更為少見。近日，哈佛大學幹細胞研究中心聯合主任之一的Douglas A. Melton便這麼做了。在2007年和2009年，Melton曾兩度入選《時代周刊》100位「全球最具影響力人物」。

2016年12月27日，《細胞（Cell）》期刊發表了一則撤稿聲明，一篇發表於2013年的《細胞》、以Melton為通訊作者的論文正式宣布撤稿。撤稿的論文是Melton近年來一項重量級的研究，發現了一種名為「betatrophin（又名ANGPTL8）」的激素，能夠迅速增加小鼠體內的胰腺β細胞。論文甫一發表，就引起了媒體的爭相報道。除了哥倫比亞廣播公司等大眾媒體外，《自然》期刊也撰文介紹。「betatrophin」被認為是二型糖尿病人未來的希望，或許可幫助他們擺脫每日注射胰島素的痛苦，「betatrophin」的注射頻率可以減少到一周或一月一次、甚至一年一次。

Douglas A. Melton

但這種被寄予眾望的激素卻在其他實驗室「失靈」了。2014年，美國新澤西再生元製藥（Regeneron Pharmaceuticals）公司研究人員Viktoria Gusarova領導的研究團隊在《細胞》發表了質疑該論文結果的文章，發現在小鼠中敲除「betatrophin」基因後，小鼠的葡萄糖穩態沒有發生變化。

當一項業已發表的論文受到嚴謹的學術質疑時，期刊往往會要求原作者對質疑做出回應。得知Gusarova的質疑後，Melton在大量小鼠上重複自己最初的實驗，發現也失敗了。在Gusarova這篇質疑文的同一期，《細胞》刊登了來自Melton和其他共同作者的回應：「我們贊同Gusarova的主要結論，敲除angptl8/betatrophin本身並不支持『betatrophin能單獨誘導胰腺β細胞增殖』這一觀點。控制β細胞複製的機制比我們提到的要複雜得多。」

但事情並非就此終止，科學爭議仍然存在。為何原論文的結論和第三方實驗室的結果相悖？Melton沒有就此不顧。

隨著另一個第三方實驗室在小鼠上開展原論文的重複實驗，Melton也開始和其他兩個實驗室合作，其中包括美國貝勒醫學院教授Jake Kushner的實驗室，試圖將爭議調查得水落石出。

「與其讓爭議緩慢地進行，我還是聯繫了Jake，問他是否願意做雙盲實驗，以便弄清楚我們為什麼會得到不一致的結果。」Melton說。（註：雙盲實驗指的是實驗者和參與者都不知道哪些參與者屬於對照組、哪些屬於實驗組。只有在所有數據被記錄完畢之後（在有些情況下是分析完畢之後），實驗者才能知道哪些參與者是哪些組的。採用雙盲實驗是為了要減少偏見和無意識地暗示對實驗結果的影響。）

Melton和合作者的結果出來了。2016年7月，他們在《PLOS ONE》期刊上發表了關於「betatrophin」最新結果的論文，結論顯示Melton原論文的實驗結果無效。

回想起來，Melton坦言，如果原論文在更多的小鼠上進行實驗就好了，他透露，數錯β細胞的數量可能是錯誤源頭，這並不常見。

儘管加上在《細胞》上的回應，Melton所在的實驗室已經發表兩篇與原論文結果相左的論文。但為了保證讀者不被他前後不一致的結果而困惑，2016年12月，他選擇主動撤稿。

儘管撤稿令人痛苦，但Melton告訴撤稿觀察網站（Retraction Watch）：「我需要保證，每個在PubMed（國際醫學論文資料庫）上搜索相關內容的人，看到的是我們現在持有的觀點。」在他看來，如果一個實驗室沒有看到他之後在《PLOS ONE》上更正過的結果，那就糟糕了，會讓這些實驗室因為重複他的實驗而浪費時間和精力。

「遇到分歧時，科學家如何處理，我們提供了一個先例，選擇了一起去推動它向前發展……科學發展的歷史告訴我們，這本就不是一條直路。」Melton說。