山大特聘教授連發兩篇Nature Immunology：天然免疫系統的泛素機制

生物通報道：山東大學醫學院高成江教授早年畢業於山東大學生物系，2007年遴選為山東省「泰山學者」特聘教授，主要研究方向為真核基因的轉錄表達調控機制和蛋白的翻譯後修飾機制研究。近日其研究組接連在免疫學著名期刊Nature Immunology雜誌上發文，介紹了其研究組在抗病毒天然免疫系統的泛素作用研究中取得的新成果。

第一篇文章報道了泛素連接酶RNF128通過K63位泛素化修飾TBK1，促進抗病毒反應的作用機制。近年來的研究表明，TBK1能以不同的方式調節抗病原微生物感染的內源性免疫反應，這項研究發現了TBK1激活過程中一個重要的正調控因子：E3泛素連接酶—— RNF128。RNF128是一種由病毒感染引起產生的E3泛素連接酶，其依賴於干擾素β（IFN-β）而表達，又積極調節IFN-β的信號轉導，RNF128敲除或者缺乏會減弱IFN-β的信號。

研究表明，RNF128可通過對抗病毒信號通路中的關鍵激酶分子TBK1進行K63位泛素化修飾，進而促進TBK1激酶的活化和I型干擾素的分泌，抑制病毒的複製；體內實驗進一步證實RNF128缺陷小鼠更易被RNA病毒（VSV）和DNA病毒（HSV-1）所感染。這一研究成果拓展了RNF128在免疫反應調控中的功能，證實RNF128除了在適應性免疫中調控T細胞的功能之外，也能調控RNA病毒和DNA病毒感染所介導的天然免疫信號通路。

另外一篇文章則發現RNA病毒感染可誘導泛素連接酶TRIM31募集到線粒體上，並與MAVS發生結合，這種連接酶可以對MAVS上第10、311和461位點的賴氨酸進行K63位泛素化修飾，進而增強MAVS多聚體的形成和活化，促進I型干擾素的分泌，抑制病毒的複製。

而且研究證實TRIM31缺陷小鼠更易被RNA病毒（VSV或SeV）所感染。這一研究成果證明了TRIM31在天然免疫應答中的作用，闡明了TRIM31調控RNA病毒介導的天然免疫信號通路的具體機制。同時研究還發現了TRIM31對MAVS的泛素化修飾是MAVS形成多聚化並活化下游信號通路的重要原因，這進一步完善了抗病毒天然免疫信號轉導的調控通路。

研究揭示了TRIM31調控RNA病毒介導的天然免疫信號通路的具體機制，發現了TRIM31對MAVS的泛素化修飾是MAVS形成多聚化並活化下游信號通路的重要原因，從而加深了對抗病毒天然免疫信號轉導調控機制的了解。

作者簡介：

高成江，1971年8月生，1995年畢業於山東大學生物系獲學士學位，2000年畢業於中國科學院上海植物生理研究所獲博士學位，2001年至2007年先後在美國加州大學、杜克大學進行博士後研究，2007年10月被遴選為山東省「泰山學者」特聘教授，應聘到山東大學醫學院工作。

研究方向

實驗室利用分子生物學、免疫學和生物化學等學科專業知識，並結合動物模型，在分子水平和細胞水平，研究敗血症(Sepsis)，炎症(Inflammation)及腫瘤免疫(Tumor immunology)的分子生物學機制；具體研究內容包括真核基因的轉錄表達調控、蛋白質的轉譯後修飾、宿主與病原微生物的相互作用以及一氧化氮（NO）的信號傳導。

原文摘要：

E3 ubiquitin ligaseRNF128promotes innate antiviral immunity through K63-linked ubiquitination of TBK1

The ubiquitin E3 ligase TRIM31 promotes aggregation and activation of the signaling adaptor MAVS through Lys63-linked polyubiquitination