「美麗新世界」就在眼前？——基因編輯帶給人類是福還是禍

基因編輯的概念，就像是拿把剪刀剪剪貼貼，去掉不好的基因，換上好的基因。網路照片

英國作家奧爾德斯·赫胥黎（Aldous Huxley）在《美麗新世界》（Brave New World）中描述，未來世界的嬰兒完全是由實驗室製造出來，以便培育出完美的人類。這個未來世界已經不是科學幻想，現在的基因編輯技術不但能透過修改基因治療遺傳疾病，甚至能更換胚胎基因，「訂製」健康完美的寶寶。但是赫胥黎透過小說對人類所發出的警告，會不會不幸言中？爭議正方興未艾。

█ 本報汪彥青綜合編譯報道

倫敦大奧蒙德街醫院的醫生利用革命性的基因編輯技術，治好蕾拉·理查茲的血癌，恢復健康。大奧蒙德街醫院

改造白血球基因 消滅血癌細胞

當蕾拉·理查茲（Layla Richards）2014年6月誕生在倫敦一家醫院，她是個充滿活力的7磅10盎司嬰兒。但是12周之後，出院回到倫敦北部家中的蕾拉突然不再喝奶，並經常哭鬧。因為她之前一直是個活潑、快樂嬰兒，於是她父母帶她去看醫生，看看哪裡不對勁？醫生懷疑是胃病，為了確定，還抽血做檢驗。幾天後抽血報告出來，結果令人震驚──蕾拉有急性、致命的白血病──也就是血癌，如果沒馬上治療，將無法存活。她才14周大！

診斷結果一出來，救護車連忙把這家人從家裡送到大奧蒙德街醫院（Great Ormond Street Hospital）特別護理病房。大奧蒙德街醫院是位於倫敦布盧姆茨伯里（Bloomsbury）的知名小兒科中心。接下來幾周，蕾拉經歷了數回的化學治療，接著進行全身骨髓移植以取代受損的血球。這些積極治療法通常在嬰兒身上成功的機率很高，但是蕾拉接受治療之後並未好轉效，連實驗性治療方法也沒用。在醫學上她已經沒救了，剩下來的唯一選擇就是送進臨終病房，讓她最後幾周能過舒服一點。

距離大奧蒙德街醫院白血病病房數步之遙，就是瓦西姆·卡西姆博士（Waseem Qasim）的辦公室，卡西姆博士是位留著鬍子、親切和藹的免疫學家，專門研究兒童免疫系統失調，其中就包括癌症。卡西姆當時正在從事一種新型的白血病治療方法，將一名匿名捐贈者的白血球細胞加以改造，調整基因，讓改造過後的白血球能夠辨識癌細胞。白血球細胞人體的「戰士」，能夠對抗外來病菌。修改後的白血球細胞成了專門攻擊癌細胞的殺手，可以注射到任何人體內來治療癌症。但只有一個問題──這個過程只在老鼠身上實驗過。

卡西姆從為蕾拉進行骨髓移植的醫生那裡聽到了蕾拉的病例，他回憶道：「他（骨髓移植醫生）開玩笑地問我：『我可能瘋了，但是（你的血白球細胞）能不能用在這裡？』」

因為這種治療法之前從未在人體實驗過，出大差錯的危險性很高。但是蕾拉的父母和醫生知道，除非奇蹟出現，她必死無疑。因此在獲得英國藥物及保健產品管理局（Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency）緊急核准之後，蕾拉成為全世界首位病人，將他人的基因編輯細胎注入體內來消滅她的癌細胞。

卡西姆的實驗性基因治療，是一種新科技，利用訂製設計的分子剪刀來剪切、編輯和刪除DNA。蕾拉的醫生形容這種新科技是「不可思議」和「難以置信」。不到四周，蕾拉的病情就有起色，在接受第二度骨髓移植之後成功地存活下來。到現在將近兩年了，她仍然健康，沒有癌細胞。

生物科技里程碑：試管嬰兒、桃莉羊

近來基因編輯的大幅進展和政府的批准，使得英國意外地成為人類知識最具爭議，但也最驚奇領域──操控我們的基因序列，也就是遺傳密碼的拓荒者。英國卻在2016年創造了雙重第一：它是第一個合法允許用第三者的基因來替換部分胚基因的國家；也是第一個允許基因改造技術應用在人類胚胎階段的國家。

基因編輯技術的反對者包括美國國立衛生研究院（National Institutes of Health），還有生物倫理學家和宗教領袖，認為基因編輯預告了「設計嬰兒」的反烏托邦未來──在這個世界，父母將「扮演上帝」，選擇並編輯他們還未出生的小孩的基因，讓小孩更強壯、更高大、更健康。分子生物學家和倫理學家大衛·金（David King）是英國監督組織「人類遺傳警報」（Human Genetics Alert）的創辦人，認為允許對胚胎進行操控開啟了「人類歷史上第一次，用各種不同方式，刻意設計人類的未知領域。」 倫敦的納菲爾德生物倫理學委員會（Nuffield Council on Bioethics）最近的報告發現，基因編輯──特別是用在胚胎上面，需要三思。因為「 結果無法預測，而且不可逆轉。」

基因編輯的展望不只用來治療成人疾病，它甚至可以用來修改人類的胚胎，在出生之前就刪除異常的基因缺陷。這將防止遺傳疾病或遺傳殘疾由父母傳給子女。

在蕾拉·理查茲出生之前將近40年，另一名英國女嬰也創造了歷史。1978年7月，露薏絲·布朗（Louise Brown）經由剖腹誕生，這名5磅12盎司的健康女嬰沒什麼異常之處，但是她的降臨人世，讓兩名英國科學家獲得諾貝爾獎，因為是她是實驗室培養皿成胎，是全世界第一名經由體外受精而創造出來的嬰兒。露薏絲被稱作「試管嬰兒」── 其實她是在培養皿成胎，「試管嬰兒」在當時被視為怪異的技術，現在已經成為治療不孕的標準手術。

露薏絲在實驗室完美成胎，只是英國研發開創性生物科技的長遠歷史的一部分。這個傳統開始於1953年，劍橋大學博士生弗朗西斯·克里克（Francis Crick）和詹姆斯·沃森（James Watson）破解了DNA的雙螺旋結構，永久地改變了我們對人體人物學的了解，並且催生了現代生物學，尖端科技推陳出新，從生殖生物學，包括試管受精，老鼠胚胎幹細胞的發現，到首次克隆（無性繁殖）哺乳動物──桃莉羊（Dolly the sheep）。

首位「試管嬰兒」露易絲·布朗誕生在英國曼徹斯特近的奧爾德姆醫院（Oldham Hospital），這是1978年7月25日她誕生不久的照片。Getty Images

基因改造胚胎 法律禁 黑市難禁

每一次科立下里程碑，全世界科學家都面臨一個有關人類生命定義的道德難題。一團細胞哪時候才算胎兒？人工創造的生命形式有沒有權利？身體缺陷像耳聾應從人類社會絕跡？露薏絲·布朗出生後，英國政府召集了一個由哲學家瑪麗·沃諾克（Mary Warnock）所主持的道德倫理委員會，調查在實驗室創造或改造人類生命的可能後果，在1987年發表報告，認為體外受精──也就是「試管嬰兒」是符合社會效益的。由於報告的建議，英國成立了人類生殖及胚胎學管理局（Human Fertilisation and Embryology Authority），這是第一個獨立的立法機構，管理人類胚胎研究和體外受精治療。

2016年2月，英國弗朗西斯·克里克研究中心（Francis Crick Institute）的遺傳學家凱西·尼亞坎（Kathy Niakan）成為全世界第一個科學家獲得批准對健康人類胚胎進行編輯，作研究之用。（但是胚胎不能植入人體。）她的目標是更好地了解人類發展的早期過程，不是重新設計嬰兒。儘管如此，部分國會議員還是決定要封殺在英國進行此類研究。在有關是否批准的國會辯論，保守黨議員雅各·里斯-莫格（Jacob Rees-Mogg）說：「在一個國家對基因改造作物都感到恐慌，我們卻準備要蠻幹，製造基因改造嬰兒。」

美國早就也有類似的疑慮，因此國會在1995年通過法律，禁止使用聯邦資金進行人類胚胎研究。

儘管尼亞坎堅稱她的研究不是要製造真正的嬰兒，但是科學界還是有理由擔心──他們的同行早已搶先一步。2015年4月，中國廣州的研究人員宣布，他們對有缺陷的人類胚胎進行CPISPR（基因組編輯）基因改造實驗，對地中海貧血症基因進行編輯，地中海貧血是種致命性的血液疾病。結果徹底失敗，因為CPISPR方法不小心編輯錯細胞，擾亂了胚胎的DNA，造成造成不可逆轉的。但是謠傳中國還學術圈有其它數個人類胚胎的實驗，令人擔心未受管制的臨床研究黑市會因此產生。

刪除突變基因 製造健康寶寶

儘管胚胎編輯仍然被限制在實驗室里，英格蘭北部的紐卡斯爾大學（Newcastle University）正向未來邁進一步──編輯體外受精的胚胎基因，以創造健康寶寶。

當雷切爾·斯蒂爾（Rachel Steel）20歲時候，她還不知道什麼是體外受精的規定，也不在意。那時斯蒂爾是個體操選手，在紐卡斯爾的諾森比亞大學（Northumbria University）研讀兒科護理學，並指導社區兒童體操。她希望30歲之前有小孩，但並不急。她唯一的健康問題是耳部感染，聽力有點問題，她從小就有這個問題，但她學會了讀唇術，因此不構成大問題。醫生從未找出她耳朵問題的原因，直到5年前，斯蒂爾才了解那是由於她的線粒體基因突變。

現年26歲的斯蒂爾，在紐卡斯爾的皇家維多利亞醫院當護士，當她母親在數年前做了腎臟移植之後，又再度做胰腺移植，醫師才開始懷疑有些異常。斯蒂爾說：「他們了解到她的5個兄弟姐妹都有糖尿病，和中度耳聾，覺得很奇怪。」醫生對斯蒂爾的母親做了基因測試，他們發現斯蒂爾的母親有線粒體疾病。線粒體只會由母親遺傳給子女，因此她的女兒都遺傳了她的基因突變。

這對斯蒂爾來說不是好事，她遺傳了她母親80%的突變基因，儘管斯蒂爾到目前為止很健康，但是她的遺傳病因可能惡化成任何疾病，從糖尿病，到完全耳聾，甚至嚴重肌肉退化。

英國大概200個嬰兒就有1個有線粒體疾病，美國較低，大約千分之一。有的只存活幾小時，有的在出生幾年後迅速惡化，從腦部、心臟到腎臟都可能出現問題。線粒體疾病沒有葯醫。對於有這種遺傳疾病的婦女來說，她們如果想要小孩，只有兩個選擇，一個是先懷孕再進行篩檢──這對準父母來說是個令人心碎的過程；另一個選擇是使用捐贈者的卵子進行體外受精。

不過現在斯蒂爾可能還有第三個選擇，為她的未來努力奮戰的是64歲的醫生──道格拉斯·特恩布爾爵士（Sir Douglass Turnbull），他在紐卡斯爾大學實驗室研究線粒體疾病35年，

從2001年起，特恩布爾和紐卡斯爾的胚胎學家瑪麗·赫伯特（Mary Herbert）一起研究新的體外受精技術，稱作「線粒體捐贈」，提供像斯蒂爾這樣的婦女（光英國就有2500人）一個新的選擇，可以有親生子女，卻不會遺傳到母親的基因突變。這項技術就像把一個雞蛋的蛋黃換掉：先把母親受精卵的健康細胞核取出來，健康細胞核所包含了99.8%的基因材料都會遺傳給小孩；然後再把細胞核放進沒有線粒體疾病的捐贈者的去核的卵子里。這種方法讓嬰兒經由細胞核DNA遺傳了父母絕大多數的生物特徵，但是卻有捐贈者的健康線粒體。

衝擊傳統倫理 爭議愈演愈烈

紐卡斯爾的科學家從2012年起開始遊說英人類生殖及胚胎學管理局批准，但是遭到強烈的反對。因為線粒體轉換會把基因的改變傳給下一代，國會議員擔心會引發意想不到的問題。天主教會尤其反對胚胎含有第三者的基因，批評這種方法將「稀釋親子關係」。紐卡斯爾團隊則反駁說，捐贈者是匿名的，不因被視為小孩的另一位父母。

其他批評者也對把殘疾從全體人類中完全去除的意圖感到不安，認為將衝擊殘障人士的權益。生物倫理學家湯姆·莎士比亞（Tom Shakespear）本身有侏儒症並坐輪椅，並不認為「修復」遺傳突變是殘障群體想要的──儘管原則上他不反對「線粒體捐贈」。「和普遍的假定相反，多數殘障人士都說他們的生活品質和正常人一樣，他們的首要問題是對抗歧視和偏見。」

與此同時，將近兩年了，蕾拉過著健康、沒有癌症的生活。在2015年12月大奧蒙德街醫院的一個慈善募款會，蕾拉的母親鼓勵其他父母不要怕小孩當「天竺鼠」，要勇於嘗試「新事物」。她父親也說：「蕾拉有個目標──要幫助其他人。她過去在死亡門口徘徊。有一天，癌症可以治癒，誰曉得？也許40年再回顧，蕾拉可能在達到這個目標道路上，幫忙踏出了第一步。」

（編譯自《新聞周刊》）