陳竺夫婦Cell特刊回顧：砒霜變良藥

作者 | 藍熊 中國醫科大學附屬盛京醫院

2017年2月9日，最新一期的《Cell》雜誌中，Stories欄目刊登了陳竺和陳賽娟教授署名的文章Poisoning the Devil，回顧了將三氧化二砷（俗稱砒霜）變為良藥的曲折故事。借著這篇文章，我們再扒一扒這對醫學伉儷用砒霜擊敗白血病的故事。

Cell封面故事：20世紀80年代，陳賽娟和陳竺在巴黎聖·路易醫院深造

「以毒攻毒」在小說里比較常見，現實生活中有幾個人敢嘗試？然而，陳竺陳賽娟不僅嘗試了，而且試出了新高度，那就是：使用砒霜治療白血病。

砒霜治病並非傳說

提到砒霜，各位看官心裡冒出來的應該就是一個大大的「毒」，後邊可能還會加n個「！」，只想往後縮幾萬公里。使用砒霜只存在於兩種情況，一是虛構的小說里，像無比墮落、債台高筑後心灰意冷服毒自殺的包法利夫人；二是口口相傳卻無人敢模仿的歷史事實里，像被毒死的拿破崙。

而事實上，這種令人聞風喪當的毒藥確實是可以治病的，而且砒霜治病已經有了幾千年歷史，只不過少為人知。

在西方，公元前460-370年，「醫學之父」希波克拉底首先提到使用砒霜治病，通過雄黃雌黃貼治療潰瘍病。

在東方，中國古人曰過一句話：「以毒攻毒」，其實在早就演練過了。公元前263年的古書就記載了使用砒霜治療周期性發熱。道教鍊金術士葛洪（公元後284-364年）使用砒霜消毒，並進行了砒霜純化。孫思邈（公元後581-682年）製備了一種含砒霜的藥物治療瘧疾。李時珍（公元後1518–1593年）也使用砒霜治療多種疾病。

砒霜KO白血病，幾經波折

砒霜治療白血病的想法正是來源於民間偏方。

20世紀70年代，哈爾濱醫科大學第一附屬醫院藥劑師韓太雲偶然了解到，民間一種含砒霜（ATO）、氯化亞汞和蟾酥的偏方對某些腫瘤有一定效果，然後韓太雲用同樣成分製藥並命名為「癌靈」。而後，張亭棟發現ATO對粒細胞性白血病患者有效，但當時由於作用機制不明，該葯並沒有推廣。

急性早幼粒細胞白血病（APL）又稱急性髓性白血病M3亞型(AML-M3)，曾經是最致命的白血病類型之一。20世紀70年代，APL的主流治療方案是蒽環類藥物+阿糖胞苷，但常可引起出血加劇導致死亡。

20世紀80年代，在上海血液研究所的王振義教授的帶領下，陳竺和陳賽娟等人在臨床使用的全反式維甲酸（ATRA）獲得了巨大成功，可使該病的完全緩解率超過90%。然而病情複發和耐葯卻一再亮燈提示：革命尚未成功，同志仍需努力！

1997年，陳竺和陳賽娟在上海血液學研究所（來源：Cell雜誌）

1994年一次會議中，陳賽娟了解到哈爾濱醫科大學嘗試ATO治療APL，想到是否可以用ATO對抗ATRA耐葯。而陳竺以前做赤腳醫生的經驗告訴他，這是一個正確的方向。

於是，兩個團隊強強聯手，合作研究ATO治療APL的機制，發現ATO可能通過靶向急性早幼粒細胞白血病的致癌驅動基因PML-RARα引發急性早幼粒細胞白血病細胞發生分化和凋亡，為臨床應用奠定了基礎。

經過多次探索，研究者發現ATO聯合ATRA療效顯著。在2000年啟動的ATRA聯合ATO用於新診斷APL患者一線治療的臨床試驗中，陳竺和陳賽娟報告了令人興奮的臨床隨訪結果：接受聯合治療的20名患者中位隨訪18個月，持續完全緩解率100%！

在接下來的研究中，他們進一步發現：在達到完全緩解的患者中，5年無複發生存率超過90%，總生存率超過90%。這一結果也被世界其他的血液病學家和腫瘤學家證實。

2014年，ATRA/ATO聯合治療被NCCN（美國國立綜合癌症網路）推薦為治療APL的首選治療方式。

2016年12月5日，美國血液學會（ASH）頒發了歐尼斯特·博特勒獎（Ernest Beutler Lecture and Prize），獲獎者分別是中國的陳竺和法國的Hugues de Thé，兩位教授在白血病的基礎和臨床研究中取得了突出成就。陳竺教授的砒霜治療白血病再一次得到了國際的肯定。

歐尼斯特·博特勒獎頒獎典禮

大咖說：研究背後的啟示

陳竺和陳賽娟教授在文章中表示，回顧科研生涯，砒霜「以毒攻毒」治療白血病這一醫學進展得益於從中西方智慧的融合。

「中國的哲學家教會我們如何使用辯證思維的方法去思考問題，尤其是在探尋毒物的治療作用上，而且如何踐行「以毒攻毒」的哲學思想顯得很微妙。做錯做壞，良藥也能害人；做對做好，毒物也能救人。

另一方面，現代的分析思想、西方的科研訓練先進的科學技術可以使我們在分子層面深入地了解疾病進展的每一步，從而更有針對性地發力。」

以毒攻毒的思想會使現代醫學受益多多，這僅僅是開了一個頭。

參考文獻：

http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)30114-9

備註：原文標題為《這對中國夫婦登上了Cell封面！》