CRISPR初顯神威，基因手術讓老鼠重現光明

據估計，65歲以上人群近十分之一出現老年黃斑病變(AMD)跡象，並且隨著老齡人口增多而呈現增加的趨勢。AMD常見於白人，會引起視點和盲點畸變而導致失明。韓國基礎科學研究所基因工程中心的科學家們，使用CRISPR-Cas9對活鼠視網膜支撐組織進行了「基因手術」。該研究發表於Genome Research。

最常見的會導致失明的視網膜病包括：幼兒的早產兒視網膜病變、高齡人群的糖尿病視網膜病變和AMD。這些疾病的患者，其血管內皮生長因子(VEGF)分泌水平異常之高。對AMD患者，VEGF使眼球內產生新血管，同時也導致流入眼球內的血液和其他體液泄漏，造成視網膜中心的黃斑受損。

注射抗VEGF藥物是最常用的AMD療法，但每年需要至少7次注射，因為患病的視網膜色素上皮細胞源源不斷地產生過量的VEGF。基礎科學研究所的科學家們相信，運用第三代基因編輯工具CRISPR-Cas9的基因療法能夠取代這些侵入式療法。「注射藥物治標不治本。通過編輯VEGF基因則能取得長期療效，」基因工程中心主任KIM Jin-Soo解釋道。

CRISPR-Cas9能夠精確剪切和修正目標位點的DNA，Cas9 RNP是其改良版本，利用了預先組裝的功能性酶。兩年前，基礎科學研究所的科學家們證明了Cas9 RNP能夠進入普通細胞和幹細胞並修改目標基因。這種預組裝分子能快速起效，並在身體產生免疫應答之前降解。儘管有上述優點，但預組裝分子的導入仍存在困難，限制了其在治療方面的應用。

在該研究中，研究團隊成功將CRISPR-Cas9注射進濕型老年黃斑病變老鼠眼內並局部修改了VEGF基因。他們發現注射法比用質粒導入效率更高。其次，該化合物僅過72小時後就降解消失。科學家檢測了老鼠的基因組，發現CRISPR-Cas9分子只修改了VEGF基因而沒有影響其他基因。新生血管區域減少了58%。此外椎體功能不良(一種可能的副作用)只存在了3天，並在一周後不再複發。

「這是一種非遺傳性退化疾病的新療法，」首爾國立大學教授KIM Jeong Hun指出，「我們證明了它在動物模型上的療效，希望能進一步應用於臨床前試驗。」

[滷雞爪子 via Science Daily]

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