英醫院患者指南（6）三代試管PGS染色體檢測

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PGS篩查

PGS/PGD（Pre-implantation Genetic Screening/Diagnosis），即胚胎移植前染色體檢測和遺傳診斷，俗稱三代試管嬰兒。

染色體和基因

人類有23對染色體，每一條染色體上的DNA片段就是一個基因。下圖中左側的X形就是染色體，而右側的片段就是染色體上的基因。23對染色體上面分布著大約5-10萬個基因。

一般人群中有1/5―1/4患有遺傳性疾病，平均每人攜帶5―6個隱性基因。但是不是所有問題都會影響孩子的健康，也不是所有問題都能夠被PGS/PGD技術檢出！

染色體問題有多嚴重？

首先要說明的是，能夠順利出生的健康嬰兒其實只是冰山一角，大多數有染色體異常的胚胎都會不著床、流產、或者胎停育，被自然淘汰。99%的流產是胎兒的原因，而不是母體的原因。

英醫院的統計數據表明：

在受精卵階段，染色體異常比例為45%

成功著床的胚胎，染色體異常比例為25%

度過第一妊娠期的胚胎，染色體異常比例為15%

據fertility and sterility發表證實：對15619個母體年齡從21-49歲的囊胚進行調查，其中6168個為正常沒有染色體異常。40歲以上染色體異常率為60%，43歲以上異常率竟然高達85%。由此證實43歲以上卵子發育為囊胚的，即使表面看上去正常，級別再高，實際上染色體的異常率高也是不可避免的，這也是高齡妊娠流產率高的原因所在！

哪些疾病與染色體相關？

常見的染色體／基因異常導致的疾病：

染色體數量缺失（非整倍體）：除了性染色體，其他22對染色體都應該是兩條，即2倍體。如果哪一號染色體只有1條或者3條（三體），就是染色體數量問題。染色體數量異常導致的遺傳病有上百種，典型的如21三體即唐氏綜合症、18三體愛德華症、 13三體綜合症帕套症、 5p綜合症貓叫綜合症、特納氏綜合症、克氏綜合症、兩性畸形等。

染色體結構異常：每個染色體上有多個基因片段，如果染色體上的基因片段發生易位（T-Translocation）、倒置（INV-Inversion）等問題就是結構異常，常見的如羅氏易位、慢性粒細胞白血病（第22號和第14號染色體易位）、9號染色體倒置等。

基因遺傳病：是指由1對或多對等位基因缺失或畸變引起的遺傳疾病，單基因遺傳病有上千種，如色盲症、早衰症、血友病、白化病、視網膜母細胞瘤等。常見的單基因遺傳病，如地中海貧血、進行性肌肉營養不良等。多基因遺傳病病種不多但危害較重，如癲癇病、精神分裂症、抑鬱症、唇齶裂等。

PGS/PGD三代試管

PGS/PGD（Pre-implantation Genetic Screening/Diagnosis），即胚胎移植前染色體檢測/遺傳診斷，俗稱三代試管嬰兒。移植前對胚胎進行遺傳病和基因缺陷篩查和診斷，會提高著床率，降低後期流產和嬰兒健康風險。

針對前述的三個層次的染色體/基因問題，英醫院提供的相應檢測項目：

標準方案——染色體數量篩查（PGS ）：採用業界最領先的NGS高精度晶元技術，檢測23對染色體的數量，同時也能夠知道胚胎性別。

增強方案——染色體結構篩查（PGS + 染色體易位和倒置檢測）：在PGS的基礎上增加染色體易位和倒置的檢測。

定製方案——基因篩查（PGD）：針對某一類已知遺傳病，檢測致病基因片段。目前PGD可以診斷出最多125種遺傳病，如視網膜母細胞瘤。其他基因疾病如唇齶裂等由於是多基因遺傳，目前還不在檢測範圍。

下圖為英醫院的標準PGS檢測結果示例，總共有3個胚胎送檢，其中第一和第二個胚胎的23條染色體均為兩條（即Euploid 二倍體），且性染色體為xx女孩，第三個胚胎的15號和17號染色體多了一條，異常。這種情況下，第三個胚胎畸形的概率在99%以上，是不建議移植的。

如果夫婦雙方沒有已確診的染色體問題，一般患者都建議採用標準方案即可。如果夫婦雙方有明確的遺傳病史，或曾經流產或生育過有染色體問題的孩子，請提供檢測報告，我們會為您建議合適方案。

英醫院胚胎採樣技術

目前英醫院採用的樣本提取方法是目前業界領先的初期胚打孔＋囊胚採樣方式，最大程度的降低胚胎細胞損傷的風險。

胚胎採樣操作方法：

在第三天初期胚上打孔：從培養箱中取出胚胎，在專用顯微操作台上用特定裝置將胚胎固定 ，然後用激光切除法在胚胎透明帶的合適位置上開一小孔，切除透明帶時避免損傷到內部細胞。

胚胎繼續培養到第五天，形成囊胚：胚胎不斷分裂成長時，有部分細胞從開的小孔中滲出，從滲出細胞中吸取一個細胞進入微細導管中。

將取出的細胞送檢：通過染色體提取和分析，判斷該胚胎有無遺傳疾病和鑒定胚胎性別，通常檢測結果需要2-4周。

將囊胚冷凍存儲：所有囊胚都將被冷凍存儲，等到染色體結果出來後，患者可以選擇胚胎進行移植。

NGS檢測技術升級

日本英醫院是日本境內少數擁有PGD/PGS資質的醫院。

自2016年開始，英醫院的檢測技術升級為國際最先進的NGS－Next Generation Sequece新一代基因測序技術，它具有通量大、時間短、精確度高和信息量豐富等優點，相比之前的a-CGH技術而言，進一步提高了基因檢測的精密度。

下圖為採用NGS技術後，不僅可以檢測到正常的二倍體Euploid和異常的非整倍體 Aneuploid，而且可以檢測到含有兩種染色體的嵌合體Mosaic，對胚胎的染色體評估更為全面。

做與不做PGS的考量

如果做PGD/PGS，篩選過的胚胎每次移植成功率可高達67%，著床率高，流產率低，降低孕期風險。

但同時，因為PGD/PGS需要在囊胚上做，而且篩選通過率平均為1/2左右，高齡患者通過率甚至只有1/3-1/4。如果胚胎少，可能會沒有可供移植的胚胎。

YingIVF建議以下人群選擇PGS/PGD：

有反覆流產病史、曾懷孕胎兒有染色體問題

男方精子質量差碎片率高

准父母任一方已檢出有染色體問題或家族遺傳史

需要在移植前知道胚胎性別的

如果不屬於以上情況，可以不做PGS，絕大部分胚胎即使有染色體異常也會在早期自然淘汰，並不會對母體造成傷害。

常見問題 Q & A

Q：做PGS會浪費胚胎嗎？

A：PGS是三代試管的標準方式，檢測1－23號染色體是否都是雙倍體，如果染色體的條數都不對，那麼其上的基因一定是很大數量的丟失或者重複。所以，PGS 不通過的胚胎即使能夠著床懷孕也會有嚴重健康問題，通不過產檢。所以PGS會提前識別問題，降低孕期風險，而不會浪費胚胎。

Q：對胚胎和孩子會有影響嗎？

A：影響極小，我們的細胞提取方法是目前業界最領先的初期胚打孔方式，最大程度的避免了對胚胎細胞的損傷。

Q：做PGS能在當月移植嗎？

A：不可以，因為PGD的染色體提取和檢驗結果需要2-4周時間，通常將胚胎冷凍後下個月經周期再移植，成功率與鮮胚移植相近。

Q：可以知道胚胎的性別嗎？

A：可以，通過對23對染色體中的性染色體的診斷就可以知道胚胎性別。

Q：做PGS必須是囊胚嗎？

A：是的，因為PGS需要提取一兩個細胞進行DNA採樣，建議培養到囊胚階段，採樣時對胚胎傷害小。

Q：可以做基因層面的篩查嗎？

Q：準確率如何？

A：PGS是通過精密的儀器來讀取染色體片段，從而檢驗染色體數量上是否出現了三體或者單體等這種多餘或缺失。但是和羊水穿刺一樣，它的精準度並不能達到百分之百。並且，懷孕有多種因素決定，即便PGS正常的染色體，也不代表一定會著床會順利懷孕生育。所以做過PGS的胚胎孕期風險會下降到5%以下，但仍然需要做所有的常規產檢。

Q：英醫院採用FISH或a-CGH技術嗎？

A：英醫院目前採用的是業界最領先的NGS技術，比過去的FISH和a-CGH檢測更全面，檢測精度也更高。FISH技術只能檢測5至7對染色體，已經屬於淘汰的技術。a-CGH還有很多診所在使用中。

Q：英醫院採用CCS技術嗎？

A：CCS是指Comprehensive Chromosone Screening, 並不是新的技術，只是特指在囊胚而不是第三天的初期胚胎上做篩查，英醫院全部都是基於囊胚之上做檢測。

Q：PGS在英醫院如何收費呢？

A：日本英醫院PGS費用：每一顆囊胚人民幣 ￥10,000 ；美國英醫院PGS費用：每顆囊胚 $800美金 。

更多疑問，敬請聯絡醫療助理。

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