控制糖分攝入新理由——高血糖易導致阿爾茨海默病

近日，一項來自巴斯大學和倫敦國王學院的新研究首次揭示了高血糖與阿爾茨海默病之間在分子層面上的關聯。研究發現，高血糖或葡萄糖能夠損害一種重要的酶，這種酶涉及在阿爾茨海默病早期階段的免疫應答過程。研究人員說，這項研究結果將有助於讓人們進一步認識這一毀滅性的神經退行性疾病，以更好地診斷處於疾病風險中的人，並找到治療或預防疾病的新方法。這項研究發表於Scientific Reports上。

眾所周知，高血糖症是糖尿病和肥胖的一大特徵。然而，除了糖尿病患者發展為阿爾茨海默病的風險更高之外，高血糖症和阿爾茨海默病的病因之間的聯繫仍然不清楚。現在，研究人員表明，巨噬細胞遷移抑制因子（MIF）——一種在免疫功能和胰島素調節中起重要作用的酶——在阿爾茨海默病早期會出現與高葡萄糖相關的損傷。

阿爾茨海默病癥狀出現之前大腦就已經發生毒性變化

阿爾茨海默病是一種與年齡有關的神經退行性疾病，該病表現為進行性腦損傷、記憶受損和腦功能損傷逐漸加重，最終患者會喪失智力，無法完成簡單的日常活動。

阿爾茨海默病至今仍然無法預防，治療及治癒。隨著人類壽命延長，老年人口數增加，阿爾茨海默病患者也越來越多。僅在美國，就有超過500萬的人口罹患阿爾茨海默病。隨著更多研究的進行，科學家正在逐漸解開阿爾茨海默病發生和發展期間發生在大腦中的複雜變化。許多專家認為，由阿爾茨海默病引起的腦細胞的損傷在疾病癥狀出現之前10年甚至更長時間就已經開始了。在這個臨床前階段，患者還未出明顯癥狀時，大腦中已經發生了毒性變化。其中，β-樣澱粉蛋白斑塊及tau蛋白異常磷酸化是阿爾茨海默病的主要生化特徵。毒性蛋白斑聚集到神經元中，導致神經元的變性與死亡。

科學家們已經知道葡萄糖及其代謝副產物可以通過糖化（glycation）反應損傷蛋白質，糖化反應也與阿爾茨海默病有關，並且是糖尿病誘導的高血糖症的特徵之一。在這項新研究中，研究人員使用一種靈敏的技術檢測來自有或沒有阿爾茨海默病的人腦樣本中的糖化反應情況。

糖對MIF的損傷可能是一個疾病發生「臨界點」

研究小組發現， MIF在阿爾茨海默病的早期階段經歷了糖化損傷。同時，MIF糖化程度似乎也會隨著疾病的進展而增加。MIF涉及到大腦中的神經膠質腦細胞如何對阿爾茨海默病期間異常蛋白質的聚集作出免疫應答。研究小組認為，MIF的糖化損傷會降低這種酶的功能，這可能是發展成阿爾茨海默症的「臨界點」。

巴斯大學的生物學和生物化學高級研究員之一Jean van den Elsen說，「我們已經證明，這種酶在阿爾茨海默病早期階段的患者大腦中就已經被葡萄糖修飾了。」他和他的同事現在正在探索他們是否能夠檢測到血液中出現的類似變化。

本研究第一作者，巴斯大學的Omar Kassaar博士表示 ：「對糖尿病和肥胖症來說，過量的糖對我們來說是不利的，但是它們與阿爾茨海默病的潛在聯繫是我們應該控制飲食中的糖攝入量的另一個原因。」

參考資料：

Alzheimer s disease: Molecular study clarifies potential link to high blood sugar

Macrophage Migration Inhibitory Factor is subjected to glucose modification and oxidation in Alzheimer』s Disease

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