Nature：Zika病毒mRNA疫苗重磅出世

近日，Nature快速刊登了令人振奮的一則消息，來自美國賓夕法尼亞大學Drew Weissman課題組，通過使用mRNA疫苗，實現了一次低劑量注射後的持續免疫，並在小鼠和靈長類動物中，進行了相關測試，獲得了可喜的結果。這一結果的誕生，將為人們戰勝Zika病毒，提供嶄新的思路。

在人類與疾病奮鬥的歷程中，疫苗的誕生拯救了千千萬萬人的生命，原先肆虐全球令人談之色變的疾病已經消失的無影無蹤。

Zika病毒屬於一種黃病毒，正鏈的RNA病毒，可以通過性傳播和蚊蟲叮咬進行傳播，2015年巴西的寨卡暴發流行中發現了很多小頭畸形的新生兒。

目前雖然有多份工作試圖開發有效的zika病毒疫苗，比如失活病毒、質粒DNA疫苗、蛋白亞基疫苗、和腺病毒疫苗等。但是是否一次就可以獲得免疫原性仍然有待研究。儘管，腺病毒疫苗展現了相應的可能性，但是人體內本身存在的腺病毒抗體等為腺病毒疫苗的使用提出了挑戰。

本文作者則通過使用mRNA疫苗進行免疫。相對而言，mRNA疫苗不像其他載體具有載體限制性。首先科學家們，對mRNA進行修飾，從而提高相應的活性，進一步與脂質體納米顆粒進行包裹，從而形成LNP顆粒。

如上圖，直接在mRNA上表達相應的zika病毒的衣殼蛋白，SP，prM和E。

然後在293細胞和DC抗原提呈細胞中，進行表達，可以看到在細胞裂解液中有很高的表達，同時，在上清中293中也可以相應的表達。

獲得mRNA載體後，科學家們對小鼠進行免疫，首先評價是否可以有效的誘導免疫的發生：

首先如上圖，看CD4陽性的細胞中相應活化細胞的表達。

其次，在兩種不同的小鼠中，可以看到形成穩定的免疫抗體的出現。這標誌著誘導免疫的成功。那麼是否可以形成有效的保護？

科學家們對相應進行過免疫小鼠在2周和20周後進行病毒的感染，可以看到，免疫小鼠則非常好的進行了保護。

不僅如此，科學家也在靈長類動物中，進行了測試，獲得了類似的結果：

http://www.nature.com/nature/journal/vaap/ncurrent/pdf/nature21428.pdf

Abstract:

Zika virus (ZIKV) has recently emerged as an explosive pandemic associated with severe neuropathology in newborns and adults1. There are no ZIKV-specific treatments or preventatives; thus, development of a safe and effective vaccine is a high priority. Messenger RNA (mRNA) has emerged as a versatile and highly effective platform to dliver vaccine antigens and therapeutic proteins2,3. Here, we demonstrate that a single low-dose intradermal immunization with lipid nanoparticle-encapsulated nucleoside-modified mRNA (mRNA-LNP) encoding the pre-membrane and envelope (prM-E) glycoproteins of a 2013 ZIKV outbreak strain elicited potent and durable neutralizing antibody responses in mice and non-human primates. Immunization with 30?μg of nucleoside-modified ZIKV mRNA-LNPs protected mice from ZIKV challenges at 2 weeks or 5 months post-vaccination, and a single dose of 50?μg was sufficient to protect non-human primates from a challenge at 5 weeks post-vaccination. These data demonstrate that nucleoside-modified mRNA-LNPs elicit rapid and durable protective immunity and thus represent a new and promising vaccine candidate for the global fight against ZIKV.

本期編輯：蒲公英 本文來源：生物極客 Nature