FDA批准檢查點抑制劑可用於治療癌症！

阻斷PD-1途徑的抗癌藥物（稱為檢查點抑制劑）現在被FDA批准用於黑色素瘤，肺癌和其他幾種類型的癌症。這些藥物通常被描述為在功能失調的T細胞上「釋放制動」。

來自Emory疫苗中心和Winship癌症研究所的一項新研究表明，即使PD-1施加的制動器被釋放，腫瘤特異性T細胞仍需要「燃料」在數量上擴大並恢復有效的免疫應答。這種燃料來自通過稱為CD28的分子的共刺激。

結果將由科學雜誌在2017年3月9日星期四在線發表。

儘管PD-1靶向藥物成功了，但許多患者的腫瘤對它們沒有反應。研究結果表明CD28在T細胞上的存在能夠預測靶向PD-1的藥物是否是有效的臨床生物標誌物。此外，對CD28的需求表明，對於一些患者可能缺失共刺激，這可以指導聯合治療的設計。

「許多研究評估了在CD8T細胞耗盡的抑制性受體的表達，但積極的共刺激分子並不是主要的焦點，」Emory疫苗中心和喬治亞研究聯盟傑出學者的主任Rafi Ahmed博士說。

Ahmed補充說：「我們最近定義了幹細胞樣T細胞亞群，可以通過PD-1靶向治療來重新活化。現在我們證明除了PD-1阻斷外，這些細胞還需要共刺激信號CD28增殖並分化為殺傷細胞，我們認為這種殺傷細胞數量的增加對於成功的免疫治療是重要的。」

為了評估這些發現對於癌症免疫治療的重要性，研究人員與Winship的副主任Suresh Ramalingam領導的Winship癌症研究所的醫生們合作，分析了用PD-1阻斷藥物治療的肺癌患者的樣本。

他們監測患者血液中的T細胞應答，發現在PD-1阻斷後增殖的大多數CD8 T細胞表達CD28。然而，在來自早期肺癌患者的活檢樣品中，腫瘤浸潤性CD8 T細胞中CD28陽性細胞的比例是變化的，範圍為20%至90％。

「我們觀察到，在來自肺癌患者的腫瘤中，許多浸潤性PD-1 + CD8 T細胞不表達CD28，因此根據我們在小鼠實驗中的數據，當PD- 1途徑被阻斷時，那些CD28陰性細胞可能不會增殖，」主要作者艾哈邁德實驗室的研究員Alice Kamphorst博士說。

研究團隊現在正在研究腫瘤特異性T細胞上的CD28水平是否可以預測肺癌患者對基於PD-1的藥物或其存活的反應的強度。（榕榕 204522）