重磅：科學家發現心源性猝死的重要基因！大家珍重……

「2016年6月29日晚，北京地鐵6號線呼家樓站站台一男性乘客突然暈倒，多名熱心乘客對其實施急救，但最終男子還是離世，年僅34歲。」

「6月30日早晨，南方醫科大學附屬南方醫院創傷骨科主任醫師金丹被發現在醫院宿舍逝世，年僅45歲。據同事稱，金醫生離世前兩天，仍從清早一直工作到深夜10時許，後因身體不適在宿舍休息。」

「警惕！不要再熬夜了！8月29日清晨，上海同濟大學大二男生在軍訓集合前突然暈倒，送至醫院後搶救無效死亡，懷疑是熬夜導致的猝死！」

這些觸目驚心的新聞屢屢出現在我們的社交媒體首頁上，於是「熬夜猝死」變成了一個大家都在談論的話題，甚至還被做成了表情包。但是在「玩笑」的同時，大家似乎也沒有特別把這些事情放在心上，都覺得「我這麼健康，熬一下夜不打緊的」，可是，奇點糕忍不住要問一句，你怎麼知道你就是「低猝死風險」的那群人呢？證據呢？

因此，為大家的健康操碎了心的奇點糕今天要介紹一個新鮮出爐的研究——來自加拿大、南非和義大利的國際研究小組發現了一個與年輕人猝死有關的重要基因——CDH2！

研究發表在心血管遺傳學專科期刊《Circulation： Cardiovascular Genetics》上[1]。研究人員發現，它的突變能夠引起致心律失常性右心室心肌病（ARVC），這是「看似很健康的」年輕人猝死的主要原因，發病群體大都在35歲以下。

ARVC的病因目前所知甚少，家系研究認為它屬於常染色體顯性遺傳病。患者的心肌纖維減少，被脂肪組織代替。由於ARVC是一種慢性進展性疾病，很多患者長期身體狀況穩定，體檢也無明顯異常，有部分可見心律失常，因此常常不被重視，但一旦發病，心臟驟停、猝死的比例很高。

ARVC患者心肌活檢樣本，黃色的為脂肪組織

小組中來自開普敦大學的心臟病學教授Bongani Mayosi帶領團隊對一個南非的有ARVC遺傳的家族進行了長達20年（1990-2010）的追蹤研究，調查了3代人的發病狀況。家族的第二代為四名女性，其中一名女性未結婚沒有後代，而其餘三名女性組成的家庭中，有兩個家庭的第三代中發現了ARVC，其中有兩個年輕人因此死亡。兩人中的男孩死於1992年，21歲，他的妹妹因同樣的癥狀死於24歲。

Bongani Mayosi教授

在過去大量的研究中，科學家們已經發現了幾個與ARVC有關的基因（PKP2、DSP、DSC2、DSG2和JUP）[2,3]，但這5個基因的突變最多只能夠解釋60%的ARVC的發病[4]。經過檢測，研究人員排除了所有這些已知的基因的突變。為了進一步查明病因，他們對兩個家庭中所有的患病成員進行了全外顯子組測序（WES），也就是對他們基因組中所有的蛋白編碼區進行測序。

結果讓研究人員在13000多個共同基因變異中鎖定了CDH2，CDH2編碼產生鈣粘蛋白2（Cadherin 2），這是一種在多個組織中表達的蛋白，負責細胞與細胞之間的粘附。在2005年以小鼠為模型的研究中，科學家發現，鈣粘蛋白2缺失的小鼠會表現出心臟功能受損和擴張型心肌病等。實驗的小鼠在兩個月內因室性心動過速（ventricular tachycardia，VT）而猝死[5]。

鈣粘蛋白2結構示意圖

後來，研究人員在對另外一個家族中患有ARVC的患者進行基因測序時也發現了這一突變，因此，他們認為CDH2的突變的確是造成ARVC的一個原因。

對於這個結果，研究人員認為，它有非常重要的意義，如果家族中有ARVC患者，攜帶CDH2突變的話，那麼其他的家族成員就要十分小心了，最好通過基因檢測鑒定自己是否攜帶這一突變，儘早採取預防措施。他們認為，這樣的做法能夠顯著減少年輕人猝死的數量。當然，研究人員也指出了這個研究的局限性，他們認為後續還需要更大型的隊列研究來評估CDH2突變的重要性。

看完了這個研究不知道大家有沒有一些觸動啊？所以說，有時候我們看上去很健康，但也許基因層面的風險已經在悄悄地逼近了。現在，基因測序的技術飛速發展，一代測序已經很成熟了，三代測序也在慢慢地打開市場，國內也有一些很有潛力的面向大眾的基因檢測公司，希望能更好地了解自己的健康風險的朋友們，不妨去做個基因檢測看看哦！

參考文獻：

[1] Bongani M. Mayosi et al. Identification of Cadherin 2 (CDH2) Mutations in Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy. Circulation: Cardiovascular Genetics, March 2017 DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.116.001605

[2] Watkins H, Ashrafian H, Redwood C. Inherited cardiomyopathies. N EnglJ Med. 2011;364:1643–1656. doi: 10.1056/NEJMra0902923.

[3] van Tintelen JP, Entius MM, Bhuiyan ZA, Jongbloed R, Wiesfeld AC, WildeAA, et al. Plakophilin-2 mutations are the major determinant of familialarrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy. Circulation.2006;113:1650–1658. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.609719.

[4] Lazzarini E, Jongbloed JD, Pilichou K, Thiene G, Basso C, Bikker H,et al. The ARVD/C genetic variants database: 2014 update. Hum Mutat.2015;36:403–410. doi: 10.1002/humu.22765.

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！