Nature新論文逆轉免疫系統：第二類癌症免疫療法

就目前新一代癌症免疫療法的成功案例來說，大多並不是指的免疫系統的整個疾病戰鬥戰場，這些治療主要是作用於適應性免疫系統，即對外來和患病細胞進行精確攻擊的特化細胞。但免疫系統還有另一個「手臂」，也就是先天性免疫系統，這一系統在這場戰鬥中並不是擺看的，它們實際上有時也會促進腫瘤的生長。

在最新一期（3月8日）的Nature雜誌上，來自Dana-Farber癌症研究所的科學家們報告稱，他們發現了一種新型能夠逆轉先天免疫系統細胞的化合物，將這種免疫系統從腫瘤「啟動器」轉變為腫瘤「對抗器」，幫助小鼠鼠乳腺腫瘤收縮，並從擴散遠端撤出。研究人員還指出將這種方法與化療或另一種免疫治療方法結合在一起時，能顯著延長腫瘤緩解期。

這些發現提出了一種能將整個免疫系統投入到對抗腫瘤的戰鬥中的方法。

文章的主要作者，Dana-Farber癌症研究所Jennifer Guerriero博士說，「大多數當前癌症免疫治療的形式都是通過『教導』適應性免疫系統T細胞去攻擊腫瘤細胞或消除這種攻擊的障礙。這種策略已經有效對抗了幾種類型的癌症，但通常只有一部分患者受益，我們希望通過免疫系統的『雙臂』得到更好的結果。」

這項新研究的靶標就是腫瘤相關巨噬細胞（TAM）。這類先天免疫系統細胞通常深深嵌入腫瘤中，雖然它們是免疫系統的一部分，幫助身體對抗疾病，但這些細胞常常促進腫瘤生長，對腫瘤產生的信號做出應答。

巨噬細胞發揮的作用有時是保護性的，有時是破壞性的，這取決於來自周圍環境的信號。例如在傷口癒合時，巨噬細胞調節免疫系統的元件，清除受損組織並恢復受影響的區域。而腫瘤巨噬細胞則會利用這些作用來達到自己的目的，這就是為何癌症有時被稱為不癒合的傷口。

之前，Dana-Farber癌症研究所的研究人員發現，一種稱為TMP195的化合物可以將TAMs從幫助腫瘤生長轉變為攻擊腫瘤的幫手，作為IIa類HDAC抑制劑，TMP195通過改變TAMs內的基因活性來轉換巨噬細胞的應答。

最新研究中，研究人員發現TMP195能大大降低乳腺癌小鼠腫瘤生長的速度，接下來他們將TMP195與各種化療方案，以及一種T細胞檢查點阻斷的免疫治療方法相結合，結果發現在這兩種情況下，組合療法能令乳腺癌出現比單獨使用TMP195更長的緩解情況。

這項研究的共同通訊作者，Anthony Letai博士說：「一旦發生逆轉，巨噬細胞就會作為免疫系統攻擊腫瘤的協調者。我們的研究結果表明IIa類HDAC抑制劑可能是利用巨噬細胞對抗腫瘤的有效方法。」

「未來癌症治療可能需要先天免疫系統和適應性免疫系統，以及作用於癌細胞本身的治療的組合，後者如化療，放治或靶向治療。先天免疫系統是癌症治療的一個令人興奮的新前線。」

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