面對這種癌症，免疫療法為啥這麼牛？！

文|菠蘿

（一）

這兩天，免疫藥物PD1抑制劑Keytruda再下一城，被批准用於難治型的經典霍奇金淋巴瘤。這對於全球每年幾萬患者，無疑是個好消息。

霍奇金淋巴瘤本來就治療效果不錯，在美國，患者整體5年存活率是86%。20歲以上年輕患者，存活率更是高達97%！很多人都可以被化療，放療，骨髓移植等方法治癒。這次免疫療法的加入，更是錦上添花。

雖然很多媒體已經第一時間報道了這個新聞，但是大家都忽略了最值得說的一點：

霍奇金淋巴瘤是目前PD1療法效果最好，響應率最高的腫瘤類型！甩了其它癌症N條街。

PD1藥物早已上市，用於治療肺癌，膀胱癌，頭頸癌，黑色素瘤等。但它最大的問題，就是響應率低。對於絕大多數癌症，響應率通常不到20%，有的甚至低於10%。

但是霍奇金淋巴瘤是個大大的例外。

在臨床試驗中，居然有69%的霍奇金淋巴瘤病人腫瘤明顯縮小，其中22%是完全緩解，也就是檢測不到了。

這個比例非常驚人！

大家要知道，參與臨床試驗的，多已是其它治療手段已經失敗的患者，化療，放療，骨髓移植等統統無效。對於這樣的難治病人， 22%完全緩解，69%明顯縮小，幾乎是天方夜譚，難以想像！

抗癌新葯菠蘿見得多了，有這樣療效的，極其罕見。

大家當然要問，為什麼PD1療法對霍奇金淋巴瘤如此高效？

其實，它背後是有非常有趣的癌症生物學原理的。

（二）

霍奇金淋巴瘤是以1832年首次描述它的醫生，托馬斯·霍奇金的名字來命名的。

在顯微鏡下，這種癌細胞樣子很特別，容易辨認。當基因檢測出現後，大家發現很多霍奇金淋巴瘤還有一個特點：都攜帶一種特別的染色體變化，叫 9p24.1擴增。

每個人的細胞都有23對染色體，染色體是編號1~23的。9p24.1就是9號染色體上的p24.1這個特定位置。如果把染色體比喻成街道，這就像9街上的p24段1號。

正常細胞有兩條9號染色體，一個來自爸，一個來自媽，因此就有兩個9街p24段1號。

而霍奇金淋巴瘤，有9p24.1擴增，則可能有高達幾十個9街p24段1號。

搞這麼多9p24.1來幹啥呢？

因為9街p24段1號是個豪宅，裡面住著兩位「美女」，基因PDL1和PDL2。

我們體內的免疫細胞是警察，見到流氓癌細胞就殺。因此癌細胞要活下來，必須有各種手段來和免疫細胞搞好關係。

其中的一種手段，就是送上PDL1和PDL2這兩位美女，色誘警察。

免疫細胞上面有另一個蛋白，叫PD1，負責接收美女，並由此控制免疫細胞活性。當PD1結合了癌細胞送來的PDL1或者PDL2，就會給免疫細胞產生一個信號：對方是好人，放過算了。

霍奇金淋巴瘤通過擴建9街p24段1號豪宅，養了很多PDL1和PDL2。全部拿去色誘免疫細胞，導致後者陷入溫柔鄉，不可自拔。

而PD1抑制劑這類免疫藥物，正好能打破這種信號！讓免疫細胞從溫柔鄉里清醒過來。

PD1抑制劑，比如Keytruda，結合PD1的能力比PDL1和PDL2還要強。能「第三者插足」，把PD1搶回來，進行社會主義核心價值觀教育，讓免疫細胞重整雄風，回到抗癌第一線。

（三）

為啥PD1抑制劑治療癌症有效率比較低？

因為癌細胞抑制免疫細胞的方法有很多，就像給執法部門行賄方法很多，不一定要美女。

多數癌細胞並不是主要靠PD1信號系統來抑制免疫系統的。如果是別的機制，PD1免疫治療當然無效。

但霍奇金淋巴瘤不一樣，它們大多都通過高表達PDL1和PDL2，激活PD1信號通路來限制免疫細胞，因此PD1抑制劑非常對症，能在霍奇金淋巴瘤中產生驚人的效果。

霍奇金淋巴瘤的成功故事啟發我們，免疫治療也應該邁向精準醫療。

PD1抑制劑不是萬能神葯。

通過了解腫瘤使用什麼特定機理來抑制免疫系統，才可能找到最有效的方法，讓免疫系統恢復攻擊。

（四）

淋巴瘤和其它癌症有點不太一樣的地方，是年輕患者很多。霍奇金淋巴瘤的主要發病年齡是20-34歲，佔了1/3。

去年，90後演員徐婷患淋巴瘤以後，沒有選擇正規治療，而尋求民間中醫，落入騙子之手，人財兩空。

但事實上，最近淋巴瘤的科學研究進展真的很快，不僅有傳統療法的改進，新的免疫療法和靶向療法，也是層出不窮。

可以肯定的說，多數淋巴瘤都已經不是絕症。

我們需要科學的進步，也需要科普的流行。只有這樣，才能讓更多人知道淋巴瘤的真相，知道各種有效療法，避免掉入騙子手中。

還值得一說的是，霍奇金淋巴瘤這次臨床實驗69%有效率已經很驚人，但很可能還能提高。

這次參加試驗的患者是其它治療方式都失敗的最晚期患者，免疫系統狀態並不是最好。如果以後免疫療法用在新診斷患者一線治療的時候，效果可能還會更好。

我反正拭目以待。

最後再嚎一遍：

淋巴瘤很多都可以治癒！癌症，不等於絕症！

參考文獻：

1: http://www.mercknewsroom.com/news-release/corporate-news/fda-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-adult-and-pediatric-patients-

2: PD-L1 and PD-L2 Genetic Alterations Define Classical Hodgkin Lymphoma and Predict Outcome. J Clin Oncol. 2016 Aug 10;34(23):2690-7.

3: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/hodg.html

【作者介紹】菠蘿，清華大學生物系本科，美國杜克大學癌症生物學博士，現在美國加州從事癌症新葯開發，著有科普書籍《癌症.真相：醫生也在讀》。

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