浙大科學家發現糖尿病藥物或可治療乳腺癌

據浙江大學官網消息，近日，浙江大學科學家發現一種用於治療糖尿病併發症的藥物或可治療致命性乳腺癌。

浙江大學醫學院腫瘤研究中心董辰方教授團隊揭示：一種名為AKR1B1的酶能為基底樣型乳腺癌細胞『鬆綁』，為其擴散轉移鋪平道路。而臨床上一種用於治療糖尿病併發症的藥物能夠有效抑制AKR1B1的活性，科學界認為，這將有可能「老葯新用」成為對付致命性乳腺癌的靶向藥物。

全球每年新增120萬例的左右乳腺癌患者，基底樣型乳腺癌是其中最為兇險的一個亞型。該亞型癌細胞的遷移和侵襲能力強，能夠迅速擴散或轉移到腦和肺。目前，乳腺癌的其他3類亞型：管腔A型、管腔B型和HER2型均已有有效內分泌治療或靶向治療藥物，而三陰性乳腺癌的治療長期未能取得突破：化療和內分泌治療均無明顯效果，也沒有有效的靶向藥物。乳腺癌患者中10%到20%為三陰性乳腺癌，著名歌手姚貝娜因患這類乳腺癌過世。

「在癌細胞轉移前，癌細胞之間相互粘連，沒有四處遊走的能力，是什麼讓它們如脫韁野馬，迅速轉移到身體其他組織？」董辰方介紹，癌細胞遷移有一種重要的機制：上皮間質轉化（epithelial-mesenchymal transition， EMT）。經過EMT，癌細胞「變形」為有運動能力的間質樣細胞，獲得了在體內遷涉和轉移的能力。

課題組針對全球5000餘例乳腺癌患者的生物信息數據進行分析發現，一種名為AKR1B1的還原酶在基底樣乳腺癌中的表達明顯高於其他乳腺癌亞型。進一步的研究發現AKR1B1在EMT過程中扮演重要角色。「AKR1B1的表達高，癌細胞之間的『粘合劑』就變少了，細胞間的束縛力就變小。」進一步的研究顯示，細胞轉錄因子Twist2與 AKR1B1一起構成「正反饋循環」，促進了癌細胞EMT的過程。這一分子機制的發現，提示著科學家進一步尋找與之對應的靶向藥物。

「很巧的是，一種已知的藥物能抑制 AKR1B1的活性——Epalrestat（中文名：依帕司他）目前已在臨床上用於治療糖尿病外周神經病變。」董辰方課題組通過細胞和小鼠驗證了這一藥物的療效：實驗表明，無論是敲低AKR1B1的表達，還是給予依帕司他藥物，都能明顯抑制三陰性乳腺癌細胞的生長和轉移。相對應的，在AKR1B1過表達的情況下，腫瘤就生長得比對照組更大。

董辰方表示，「需要特別指出的是，本研究是一項基礎研究，距離臨床應用還有很長的路要走，仍需要大量體外和體內實驗進行驗證。」另一方面，老葯新用不乏成功的例子，如原本用於鎮痛的阿司匹林被發現對治療部分結腸癌有幫助。目前來看，依帕司他已進入市場且沒有明顯的副作用，有潛力成為治療基底樣型乳腺癌的靶向藥物。

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