新藥物讓BRCA基因突變陽性的卵巢癌患者預後顯著改善

上帝是公平的，在他關上一扇門的時候，往往又會打開一扇窗。

BRCA基因突變就是如此，擁有這個基因突變的人群有更高的乳腺癌及女性卵巢癌、男性結直腸癌發病風險。

然而，二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑則能使BRCA基因突變陽性的卵巢癌患者預後顯著改善，其前景樂觀，一系列研究結果令人期待。

近日，在美國婦科腫瘤學會（SGO）2017年會上，臨床Ⅲ期SOLO2研究結果公布，在鉑類敏感的複發卵巢癌患者中，PARP抑制劑奧拉帕尼單葯維持治療較安慰劑組顯著改善了無進展生存（PFS），研究者評估的中位PFS延長至19.1個月（安慰劑組5.5個月），獨立中心盲法評估（BICR）的中位PFS更是達到30.2個月（安慰劑組5.5個月）。

研究簡介

SOLO2（ENGOT Ov-21）研究評價了口服PARP抑制劑奧拉帕尼製劑在鉑類敏感的複發卵巢癌患者中的療效和耐受性，旨在確證既往一項臨床Ⅱ期研究中在所有鉑類敏感的複發卵巢癌患者中獲得的陽性結果，其中擁有BRCA 1/2突變的患者口服奧拉帕尼400 mg bid在PFS方面有最大獲益。

該研究為隨機、雙盲臨床Ⅲ期研究，納入295例BRCA 1/2突變的鉑類敏感複發卵巢癌患者，患者近期進行了≥2線鉑類為基礎的化療，294例患者接受了受試藥物治療，以2︰1隨機分組，奧拉帕尼300 mg bid組195例，安慰劑組99例。

主要終點為研究者評估的PFS（RECIST v1.1標準），BICR用於PFS敏感性分析。關鍵次要終點為至首次後續治療或死亡時間（TFST）、至二次進展時間（PFS2）、至二次後續治療或死亡時間（TSST）、總生存（OS）、安全性以及健康相關生活質量（HRQoL）。

圖1 研究設計

患者基線特徵

兩組患者特徵匹配良好，奧拉帕尼和安慰劑組患者入組時部分緩解率分別為54%和53%、無鉑類間期＞6~12個月的比例均為40%、既往化療≥3線的比例分別為43%和37%（表1）。

表1 基線人口學特徵

療效結果

研究表明，奧拉帕尼組無論是研究者還是BICR評估的PFS，以及PFS2均較安慰劑組顯著延長（圖2~4）。總生存數據目前尚未獲得。

圖2 研究者評估的PFS結果

圖3

BICR評估的PFS結果

圖4 次要療效終點結果

安全性耐受性結果

奧拉帕尼組的毒性除了貧血（總體發生43.1%，≥3級19.5%）多數都是低級別：噁心75.9%（≥3級2.6%）、疲勞37.9%（≥3級1.0%）、嘔吐37.4%（≥3級2.6%）、腹瀉32.8%（≥3級1.0%）、中性粒細胞減少11.8%（≥3級2.6%）、血小板減少8.2%（≥3級0）。因毒性中斷治療者佔10.8%。患者報告的轉歸未顯示奧拉帕尼治療後的試驗轉歸指數評分較基線的變化變差。各種不良反應及

HRQoL結果如表2~5所示。

表2總不良反應結果

表3最常見的血液系統不良反應

表4最常見的非血液系統不良反應

表5HRQoL結果

研究小結

SOLO2研究證實，無論是研究者評估還是BICR評估，接受奧拉帕尼治療的患PFS均有顯著改善，TFST、PFS2和TSST結果進一步支持了PFS的獲益。另一方面，除了貧血，該藥物的毒性大多是低級別的。該研究是第一項奧拉帕尼維持治療臨床Ⅲ期研究，顯示了奧拉帕尼在鉑類敏感複發性卵巢癌且有BRCA 1/2突變患者中的顯著益處。

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