3.21世界唐氏綜合征日特輯-染色體異常篩查

最初由英國醫生Down於19世紀發現的唐氏綜合征是最常見的染色體異常出生缺陷，約佔足月活產兒的1/1000-1/800，其患病風險與孕婦年齡和胎齡密切相關，隨著孕婦年齡的增長，患病率呈曲線性增加，45歲高齡孕婦在胎齡10周時的患病率高達1/15，其臨床表現為多種器官結構和功能異常包括智力低下、發育遲緩、寬眼距、鼻樑低平、常張口弄舌和先心病等。我國2003年出生的唐氏綜合征患者終生總經濟花費約66億元，平均每個唐氏綜合征患者約40萬元。

Down醫生

唐氏綜合征是一種非致死性疾病，但患者需要額外照顧和特殊教育，家庭和社會負擔深重。

唐氏綜合征的產前篩查在歐美國家已廣泛開展，美國婦產科醫師協會(ACOG) 最新版指南建議唐氏篩查覆蓋所有年齡段孕婦，美國醫學遺傳學院臨床指南推薦侵入性檢查如經腹部(TA)絨毛活檢(CVS)和羊膜腔穿刺篩查胎兒染色體異常。

我國在1998年以前的唐氏篩查僅限於對預產期年齡>35歲的高齡孕婦行羊水細胞培養和染色體核型分析，只能檢出不足20％的患兒。流行病學調查顯示我國82％的唐氏綜合征患兒發生於35歲以下孕婦，孕中期篩查在我國始於上世紀80年代，目前常規開展妊娠14-20周血清學標誌物(甲胎蛋白AFP、游離人絨毛膜促性腺激素B-hCG、游離雌三醇、二聚體抑制素A)測定值輸入唐氏綜合征風險計算軟體得出中位數倍數，根據孕婦的預產期年齡、孕周和體重計算出胎兒患病風險並結合孕中期超聲大排畸各項軟/硬指標進行篩查，其平均檢出率約為76％，每年可減少約12000例患兒的出生。

孕早期胎兒頸後透明層厚度(nuchal translucency,NT)自1990年首次被發現與唐氏綜合征相關，NT目前已成為唐氏綜合征最有效的篩查指標之一。採用超聲測定胎兒頸後透明層厚度(NT)和孕早期血清學標誌物二聯指標(妊娠相關蛋白PAPP-A和游離人絨毛膜促性腺激素B-hCG)即孕早期聯合篩查(妊娠11-13周)的陽性預測值和假陽性率總體優於孕中期篩查。與孕中期篩查相比，孕早期超聲篩查可以更準確地確定孕周及診斷多胎妊娠和絨毛膜性質，並更早診斷出嚴重的胎兒畸形（包括先心病），孕早期聯合篩查結合孕婦年齡、體重和孕產史等指標綜合檢出率可高達70-85%。

產前診斷胎兒染色體異常的「金標準」是通過侵入性檢查（包括臍帶穿刺、羊膜腔穿刺、經腹部(TA)絨毛活檢(CVS)等）獲得的胎兒細胞或遺傳物質標本行羊水細胞培養和G顯帶染色體核型分析。高危孕婦和預產期年齡>35歲高齡孕婦的篩查目前推薦孕早期絨毛活檢(CVS)和孕中期羊膜腔穿刺，手術相關的流產風險約0.1-1％。羊膜腔穿刺術最為常用，穿刺時間多在妊娠15-20周，16周之後最為安全。目前最流行的胎兒游離DNA無創性產前檢測(NIPT)推薦妊娠12周以後進行，應用熒光定量PCR(QF-PCR)或熒光原位雜交技術(FISH)對包括21三體Down綜合征在內的染色體數目異常和拷貝數目改變（如18三體Edwards綜合征、13三體Patau綜合征、45X Turner綜合征、47XXY Klinefelter綜合征、47XYY Sandberg超雄綜合征等）可行高通量核型分析。

我國遺傳諮詢和細胞遺傳學醫療資源嚴重短缺，目前無法實施每年超過2000萬新生兒的侵入性檢查和診斷，因此高危孕婦的產前篩查尤為重要。隨著國家二孩人口政策的推進，高齡妊娠勢必面臨更高的優生風險，唐氏綜合征絕非危言聳聽，它距離我們其實並不遙遠。目前因其尚無有效的治療方法，惟一可行的有效預防措施就是早期產前診斷並及時終止妊娠以阻止患兒出生。唐氏綜合征的產前篩查工作任重道遠。

作者簡介：

於寧 上海市長寧區婦幼保健院男科主治醫師

師從北京協和醫院著名泌尿男科學專家李宏軍教授，主要從事男性不育症的臨床診治及其發病機制的研究，此外對男性更年期綜合征、慢性前列腺炎、性功能障礙等常見男科疾病也有較為深入的學習和體會。先後參與科技部社會公益專項和原國家人口計生委科學技術司科研基金等課題的研究工作，其間在國內核心期刊發表科研及科普論文數篇。專業從事生殖中心ART男科/實驗室和孕前優生/遺傳諮詢門診工作，熟練掌握經皮附睾/睾丸穿刺取精/活檢術(Micro-TESA/PESA)及泌尿男科/腔內手術，獨立成功開展IVF男科穿刺術千餘例，對於非/梗阻性無精子症OA/NOA和重度少弱畸形精子症OAT的規範診治見解獨到治療效果顯著。

聲明：本文系作者投稿，中國婦產科在線首發。如需轉載請註明出處！

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