Nat Genet：科學家設計新方法找到抑制癌症發育的新基因

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英國桑格研究院的研究人員和他們的合作者們最近發現了幫助阻止前列腺癌、皮膚癌和乳腺癌發育的新基因。這些基因能夠與眾所周知的腫瘤抑制基因PTEN配合發揮作用，該研究還發現這些基因與人類前列腺腫瘤存在相關性。

相關研究結果發表在國際學術期刊Nature Genetics上。

該研究揭示了一些參與癌症發育的新途徑，這些基因有望成為治療PTEN突變癌症的新藥物靶點。這項研究開發的一些方法也可以用於發現其他協同抑制癌症生長的基因。

前列腺癌是英國男性中第二常見的癌症，每年大約有47000名男性被診斷為前列腺癌。超過一半的前列腺癌存在PTEN基因的改變或缺失，還有許多其他癌症也存在類似情況，包括腦瘤和子宮內膜癌。

類似PTEN這樣的腫瘤抑制基因能夠幫助阻止健康人體內癌症的發育。PTEN調節一個與生長和分裂有關的重要細胞途徑，但是還有哪些基因和途徑能夠協同PTEN阻止癌症還不是特別清楚。

在這項研究中，研究人員設計了一種新方法，將Pten基因的一部分轉變成一種可移動的DNA元件——轉座子。當這一部分離開Pten基因就會出現基因的失活。重要的是攜帶了一部分Pten基因的轉座子會隨機落在整個基因組內，損傷插入的基因，當轉座子損傷了一個協同Pten發揮作用的腫瘤抑制基因就會出現癌症的生長。

文章第一作者Dr. Jorge de la Rosa博士表示：「我們設計了這種新方法，將轉座子直接插入到Pten基因中，這樣無論何時轉座子跳躍出去插入到基因組的另一個部位，都會同時造成Pten基因的失活。通過分析癌細胞內被破壞的基因，我們就可以找到與Pten協同抑制腫瘤生長的抑制基因。」

研究人員共分析了278個來自小鼠的前列腺、乳腺和皮膚腫瘤，發現了成百上千個可能協同PTEN共同發揮作用的腫瘤抑制基因。研究人員利用人類細胞系和來自人類前列腺腫瘤的數據研究了其中的5個基因。

這項研究首次在多種癌症類型中研究了與PTEN協同發揮作用的腫瘤抑制基因，並且發現通過基因手段使PTEN失活以後，5個候選基因中每個基因都可以驅動人類細胞系發生癌變。他們還發現人類前列腺癌樣本中這5個基因的表達水平更低，表明這些信號途徑可能對於抑制腫瘤非常重要。

研究人員還在Pten突變小鼠體內研究了其中一個叫做Wac的基因，他們發現移除Wac基因的一個拷貝可以增加前列腺腫瘤的尺寸，但是移除兩個拷貝卻會導致腫瘤尺寸減小，這可能揭示了靶向治療前列腺癌的新途徑。

文章作者Allan Bradley教授表示：「靶向PTEN相關途徑的藥物正處於開發階段，但是腫瘤都會迅速產生抵抗。靶向其他腫瘤抑制途徑或許會起到一定作用。這種新方法是發現重要的腫瘤抑制基因網路的一個很好的工具，我們希望該研究中發現的基因能夠為前列腺癌和其他癌症的治療策略開發提供一個基礎。」

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