強生10大管線藥物觀察

10、JNJ4178

JNJ4178原名AL355，由Alios生物製藥公司開發，2014年9月強生以17.5億美元收購了Alios從而獲得了AL-335。該葯是一類丙肝病毒NS5B核苷酸聚合酶抑制劑，目前處於治療丙型肝炎病毒感染的II期臨床研究當中。丙肝的市場非常廣闊，全球約有1.5億人感染了丙肝病毒，慢性丙肝可發展導致肝硬化、肝癌等，丙肝藥物的巨頭當屬吉利德，其兩款藥物Harvoni和Sovaldi的年銷售額都曾經超過100億美元。抗病毒藥物開發方面不是強生的傳統強項，此次購入AL355想要在此方面有所作為，希望能在2019年之前將此葯推向市場，不過復方製劑是抗病毒藥物的發展方向，單葯的競爭能力有限，JNJ4178要想有更大的發展前景需要與其他藥物強強聯手組成復方製劑。

9、Erdafitinib

Erdafitinib是一種成纖維細胞生長因子受體激酶(fibroblast growth factor receptor，FGFRI)，FGFRI被發現在多種腫瘤中過量表達，是重要的抗癌藥物研發靶點之一。Erdafitinib最初由Astex製藥公司研發，後被強生旗下的楊森製藥收購，目前有9個臨床研究正在進行中評價Erdafitinib的安全性以及對多種腫瘤的治療效果，其中治療膀胱上皮癌、NSCLC、食道癌、肝癌的臨床研究已經進入到II期研究階段。激酶抑制劑是研發領域的熱點，此領域的競爭勢必也非常激烈，但是強生方面對Erdafitinib很有信心，計劃把此藥物在2019年推向市場，並宣稱該葯的年銷售額將不低於10億美元。

8、Niraparib

Niraparib是一種高選擇性多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑，是Tesaro生物製藥公司研究開發，其抗腫瘤譜比較廣泛，而強生只是在2016年4月，買下了Niraparib前列腺癌的全球開發權利，僅是這一個適應症就花了強生0.35億美元的預付款，4.5億美元的里程金還有上市後兩位數的銷售分紅。PARP抑制劑是一種比較新型的靶向抗腫瘤藥物，PARP參與DNA斷鏈的修復，癌細胞對PARP抑制劑較為敏感，在此類藥物中僅有阿斯利康的Lynparza在2014年上市。強生在前列腺癌藥物方面經驗豐富，它的Zytiga(阿比特龍)2016年銷售額高達22.6億美元，是全球銷售額最高的前列腺癌藥物，強生購入Niraparib的前列腺癌開發權利可謂是強強聯手，此葯的前景比較樂觀。

7、Imetelstat

Imetelstat是一種端粒酶抑制劑類藥物，此藥物最初由德克薩斯大學以及生物技術公司Geron開發，2014年11月強生與Geron達成了共同開發的協議，根據協議強生公司將支付3500美元的預付款，後期根據開發的進程預計總投資高達9.3億美元，強生投資這款藥物的主要原因是其良好的II期臨床研究數據，此葯對骨纖維化(MF)和原發性血小板增多等(ET)疾病方面的療效結果都令人振奮，在MF的研究中有33位患者中有21%患者病情出現了完全或者部分消退，而ET研究中全部18位患者都對該葯有反應，目前有治療骨纖維化的研究已經進行III期臨床研究階段，治療多種血液疾病以及骨髓增生異常綜合症的研究也已經完成或者正在進行II期臨床研究，此葯預計將於2018年上市。

6、Guselkumab

Guselkumab是一種抗IL-23單克隆抗體，用於治療中度至重度的板塊性銀屑病，2016年11月強生提交了上市申請。斑塊型銀屑病屬於自身免疫性疾病的一種，在兒童和青少年中屬於一種常見病。IL-23在斑塊性銀屑病中起到重要作用，IL-23也成為治療斑塊型銀屑病的熱門靶點。強生髮布的臨床研究結果表明，不同劑量下Guselkumab治療斑塊性銀屑病的效果顯著優於修美樂(阿達木單抗)，單憑在這一點還不足以說明此葯的將會成為重磅炸彈式的藥物，因為近年來銀屑病市場的競爭比較激烈，禮來的IL-17A單抗Ixekizumab、諾華的Secukinumab、默沙東的Tidrakizumab等相繼被批准上市。

5、Apalutamide

Apalutamide是一種非甾體類選擇競爭性雄激素受體抑制劑，目前處於治療對去勢抑制的非轉移前列腺癌的III期臨床研究中，此葯是強生2013年以最高價格10億美元收購Aragon時獲得的，而Apalutamide就是Aragon的旗幟性藥物，前面說到目前最暢銷的前列腺癌藥物是強生的阿比特龍，而第二位的Xtandi(恩雜魯胺)就是和Apalutamide一樣的雄激素受體抑制劑，這樣說來強生的前列腺癌藥物可謂是相當豐富，Apalutamide已經啟動了III期臨床研究其中包括中國地區，預計在國內招募120名患者，這對中國的患者無疑是個好消息，同樣機制的Xtandi價格高達每療程12.9萬美元，而且還沒有在國內上市，強生計劃在2019年前將此葯推向市場，預計其峰值銷售額應該不低於20億美元。

4、Darzalex

Darzalex是一種抗CD38單抗，2015年11月被FDA批准用於接受過至少3種治療方案的多發性骨髓瘤患者。Darzalex是強生以11億美元的價格從Genmab公司購入的，臨床研究數據顯示，多發性骨髓瘤患者對該藥物的總體響應率達到了36%左右，而超過60%的患者的無進展生存期都超過了一年，此葯被很多醫生和患者給予厚望。目前有另外兩個適應症的臨床批文已經提交，包括與Lenalidomide /Dexamethasone方案以及與Bortezomib /Dexamethasone方案聯合治療多發性骨髓瘤，另外有三個一線治療多發性骨髓瘤的III期臨床研究正在開展當中，作為一種四線藥物，此葯2016年的銷售額已經達到了2億美元，可以預測隨著適應症的不斷增加，此葯的銷售額將水漲船高。

3、Esketamine

Esketamine(艾氯胺酮)是一種處於III期臨床研究階段的抗抑鬱藥物，該葯的作用機制與已經上市的抗抑鬱藥物都不相同，它屬於非競爭性的N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑，同時還具有多巴胺再攝取抑制劑的功能，值得注意的是Esketamine是氯胺酮(Ketamine)的一種異構體，後者是一種麻醉劑，也是常見的毒品之，俗稱「K粉。目前Esketamine治療難治性抑鬱症已處於III期臨床開發，共涉及6個正在開展的臨床試驗，此葯的服用方式是鼻腔內給葯，即通過噴霧裝置給葯，相比於口服這種給藥方式的起效更快速，在之前的臨床研究中已經觀察到此葯在治療難治型抑鬱症方面對現有藥物有著較大的優勢，目前已經獲得2個美國FDA的突破性藥物資格，分別為難治性抑鬱症以及治療伴有緊要自殺風險的重度抑鬱症。III期臨床研究結果將在2017年晚些時候獲得，預計將在2018年上市。此葯也將是銷售額超過10億美元的重磅藥物。

2、Ibrutinib

Ibrutinib是一類被成為布魯頓酪氨酸激酶抑制劑的藥物，此葯為強生和艾伯維共有，其中強生負責美國以外的銷售。TKI抑制劑是靶向抗腫瘤藥物中研究的最深入的種類之一，此葯的開發歷史也是典型的重磅藥物開發過程：最早由美國Celera Genomics公司通過以化學結構為基礎的途徑合成了一系列小分子物質，它們通過與ATP結合域附近的半胱氨酸-481共價結合使BTK滅活，同時還可以與半胱氨酸靶向結合的方式不可逆的抑制BTK，此葯2006年被Pharmacyclics收購，隨後強生公司製藥事業部參與合作，與Pharmacyclics公司一起開發，將其用於多種B細胞惡性腫瘤， 2013年11月美國FDA批准Ibrutinib，用於治療套細胞淋巴瘤MCL，是首個被批准的BTK抑制劑，此葯還有很大的潛力可挖：它的潛在適應症包括了多種多樣的淋巴瘤如非霍奇金淋巴瘤、彌散性大B細胞淋巴瘤、邊緣性淋巴瘤以及一線治療慢性淋巴瘤系白血病，目前有數個III期臨床研究正在進行當中，此葯2016年銷售額已經超過了30億美元，而這可能連其峰值的一半還沒達到。

1、Sirukumab

Sirukumab是強生和GSK聯合研發的一種IL-6全人源單抗體，IL6與其受體IL6R在類風濕性關節炎的炎症反應中發揮著重要作用，靶向於IL6/IL6R的藥物是抗類風濕研究的熱點，Sirukumab已經完成了5個類風濕性關節炎的全球III期臨床研究，調查了2種皮下注射劑量作為單葯療法，以及與傳統緩解病情抗風濕葯聯合用藥的療效和安全性作比較，研究報告顯示Sirukumab臨床效果超過了目前全球最暢銷的類風濕藥物修美樂。2016年9月GSK和強生分別向美國FDA、和歐洲藥品管理局(EMA)提交了治療類風濕性關節炎的上市申請，預計2017年9月將獲得批准上市，鑒於Sirukumab優異的臨床研究數據以及自身免疫疾病的廣闊市場，再加上兩大巨頭製藥公司的聯合推動，此葯的年銷售額將是數十億美元級別的。