真想做精準醫療，未來拼的是臨床轉化和應用

閻海：泛生子基因首席科學家

●精準醫學非「美國專利」，我國將迎發展黃金時機

●精準醫療，為癌症患者帶來新曙光

●真正讓患者及公眾受益，需明確其應用價值，加快落實臨床轉化及應用

提到「精準醫療」，大家最為熟知的就是美國前總統奧巴馬在2015年初提出的「精準醫療計劃」。

這是繼美國醫學界2011年底首次提出「精確醫學」概念後，奧巴馬在2015年的國情咨文中宣布的有關生命科學領域的新項目，希望以此「引領一個醫學新時代」。

「精準醫療計劃」的初衷是加快在基因組層面科學研究，以促進對疾病的認識，並將最新最好的技術、知識和可行的治療方案迅速轉化到臨床，使醫生能夠準確了解病因、針對性用藥，在短期內首先實現精準醫療在腫瘤防治領域的應用。

同時，進一步把精準醫學實踐規模擴大，提升對疾病風險評估、疾病機制把握以及許多疾病最佳治療方案的預測，為健康和衛生保健等諸多領域帶來最大利益。

從全球範圍來看，很多國家已陸續在精準醫療市場展開布局，比如法國基因組醫療2025，英國十萬人基因組計劃，澳大利亞兒童零癌症計劃，韓國萬人基因組計劃，以及中國的精準醫療計劃等等。

儘管各有側重，但各國都希望通過大數據和基因組學的研究拓展對遺傳病、罕見病、癌症等疾病的認識，結合分子水平的檢測對患者進行個體化治療，造福國民，帶動新一輪的經濟發展和醫療創新。

政策的利好也為市場的發展鋪墊了道路，發展前景可謂光明無限。

從Research and Markets發布的《全球精準醫療市場（2015-2022）報告》可以看出，到2022年，全球精準醫療市場規模將達到880億美元，2015-2022年，預計該行業複合年均增長率為12.6%。

另外根據Illumina公司預測，基因測序全球總市場容量約為200億美元，腫瘤診斷與治療應用方向為120億美元，是基因測序最大的應用市場。

精準醫學發展進入加速期

實際上，精準醫學並非「美國專利」，中國從「十一五」開始就在「863」計劃等項目中布局了相關課題，而隨著基因測序、大數據、分子生物學等技術和學科的不斷發展，我國的精準醫學也將迎來發展的黃金時機。

值得一提的是，2016年3月5日，國家發改委公布「十三五」規劃綱要涉及的100個項目，「加速推動基因組學等生物技術大規模應用」位列其中，展示著「基因組學」被正式列入國家戰略部署。

與此同時，「精準醫學研究」重點專項2016年項目指南也正式公布，實施周期為2016年—2020年。中國精準醫學發展正進入加速期。

中國的經濟社會發展到今天，健康是民眾的基本需求，也是民眾的最高需求，這也是市場和經濟發展最強大的牽引力。

但是受人口老齡化、環境污染、食品安全問題及公眾的不健康生活方式等因素的影響，實現「全民健康」的任務仍面臨巨大挑戰。

有數據顯示，我國慢性病導致的死亡人數已經佔全國總死亡人數的85%，惡性腫瘤每年新發病310萬例，心腦血管疾病年死亡350多萬，現有高血壓患者2.6億，糖尿病患者超過1億，慢性腎病患者1-1.2億，活動性結核病患者550多萬……

除重大疾病防治形勢嚴峻外，還包括疾病診療技術的應用創新不足，規範化及標準化程度不高等問題，都是需要儘快攻克的幾座大山。

精準醫學作為醫學科技發展的前沿，不僅是公眾的需求，更是臨床發展的要求，不僅需要醫護人員的努力，同時也需要我們這些科技創新的企業共同推動。

精準醫療包括了對風險的精準預測、對疾病的精準診斷、精準分類、藥物的精準應用、療效的評估、愈後的精準判斷。

舉例而言，北京市在2015年6月1日實施了最嚴格的控煙措施，究其緣由就是吸煙可能導致肺癌，除了吸煙，過度飲酒也與肝癌和食管癌的發生存在一定關係。

但不是所有吸煙和過度飲酒的人都會得這一類的疾病，因此需要把這些高風險的人群找出來，這就需要通過科技的手段，根據臨床的信息、應用現代遺傳技術、分子影像技術、生物信息技術，結合患者的生活環境和生活方式實行精準的疾病分類和診斷治療，制定具有個性化的疾病預防和治療的方案，從而為公眾提供最具針對性、最有效的醫療服務。

我國應發展具有中國特色、符合中國國情的精準醫療。這個「國情」包括發病病種的巨大差異。

舉例而言，美國很少發生結核病、沒有濫用抗生素、也不是肝病高發區，但中國卻是上述三個病種的發病大國，如擁有1.2億的乙肝患者和病毒攜帶者。

即使在癌症領域，也十分具有中國特色。中國作為腫瘤大國，目前面臨著降低癌症發病率和提高癌症生存率的雙重挑戰，對精準醫療的需求亦迫在眉睫。

《2015年中國癌症統計》數據顯示，我國2015年度有429.2萬新發腫瘤病例和281.4萬癌症死亡病例-相當於平均每天新發1.2萬例癌症，每天7500人死於癌症。

其中肺癌發病率最高，且死亡率也排在首位，胃癌、食管癌以及肝癌等也是常見的腫瘤類型，排在高發腫瘤的行列。

與此同時，美國癌症統計數字顯示美國癌症死亡率呈持續下降趨勢。

癌症本質上是基因病，要理解癌症，我們首先要識別那些導致癌症惡變的異常基因，才能更好地進行精確的癌症診斷和開發針對性療法。

傳統的病理切片染色診斷，很難給到病人準確客觀的診斷。

舉例來說，4位優秀的病理學家一起來看病理片子，吻合度只有50%，每個人都有自己的道理。因此在臨床中，我們必須尋找最為客觀和準確的衡量標準，對這種疾病進行判斷。

以腦膠質瘤為例，作為最惡性的腫瘤之一，單純手術不可能將它完全切掉，因為腦膠質瘤長得像樹根一樣，還會不斷複發。

此外，在病理顯微鏡下雷同的兩個腦膠質瘤樣品，在臨床上可能是完全不同的亞型，病人治療方案和生存預後會完全不一樣。

所以我們必須尋找臨床中，最為客觀和準確的衡量標準，對這種疾病進行判斷。

2009年，我和我的團隊發現IDH1/2基因在腦膠質瘤中有熱點突變，對於膠質瘤診斷、膠質瘤手術方案具有顛覆意義，2013年，我們發現TERT啟動子突變是多種常見腫瘤的關鍵驅動因素，找到了IDH1/2之後腦腫瘤分子分型的又一個最重要依據。

值得一提的是， 2016年，WHO首次將分子參數引入到腫瘤的定義中，建立了分子時代神經系統腫瘤的命名的全新模式，採用包括IDH在內的分子分型新標準，按基因突變狀態進行腦瘤的診斷，分析和治療。

這一新的分型體系將為腦腫瘤患者帶來更精準的診斷及治療，使其真正從精準醫療這個理念中獲益。

腫瘤是一個非常複雜的研究領域，它的奧秘還有待層層揭開。不過令人欣慰的是，人類一直在不斷探索、總結和創新的過程中，相繼問世了許多新的發現、新的成果。

比如現在，一種新的血液檢測方法——液體活檢正開始改變癌症治療。

液體活檢技術現在日益受到醫療行業的關注，各種榮譽不斷。作為一種非侵入性的診斷技術，它可以補充甚至部分替代臨床中普遍採用的組織活檢技術，使得腫瘤患者成為最大的受益者，這也正是我們的最大心愿和最為欣喜之處。

目前，液體活檢技術已經在肺癌、結直腸癌、乳腺癌等癌種中取得重要進展，並在腫瘤早篩、輔助診斷、分期分型、術後隨訪、療效評估、用藥監測、預後評估等多方面具有非常巨大的臨床和科研潛力。

尤其值得一提的是，中國臨床腫瘤學會在2016年4月公布的《中國臨床腫瘤學會原發性肺癌診療指南》中，在可選策略里添加了游離DNA的EGFR突變檢測。

這是液體活檢技術首次被納入中國指南，可以稱為真正從實驗室研究轉入臨床應用的一大飛躍。

相信未來幾年內，液態活檢市場將大放異彩，並逐漸轉化並深入臨床，從建立腫瘤基因表達譜，選擇靶向用藥，到快速判斷治療效果，根據動態監測數據及時調整治療方案等多方面幫助到醫生和患者。

疾病長期以來都是人類最為關注的話題之一。無論是政府、企業還是研究學者都在醫療方面保持持續關注的態度。

過去幾年間，曾經遙不可及的基因測序、精準治療都開始成為實實在在的臨床應用。更多的新方向尚在科研階段，但其將帶來的效益已清晰可見。

隨著精準醫學給醫療體系帶來的根本性的改變，很有可能帶動一個新的產業的轉型換代和升級。

精準醫療仍將是一個不斷摸索、積累、循序漸進的過程，前方仍有諸多挑戰需要攻克。

首先，國內致力於精準醫療領域的團隊及機構雖然數量巨大，但在檢測技術及結果解讀理解上參差不齊，來自科研機構、企業、政府政策導向、臨床需求等各方面推力尚不能有效地整合在一起形成標準化行業操作程序。

其次，政策條規上也亟待完善，以進一步加速藥品的開發及審查，規範臨床試驗的審核標準和加大對新葯試驗的扶持力度；

再次，基因組信息將成為個人身份及隱私的重要部分，隨著移動醫療及信息收集方式快速進展，如何構築數據安全網路，更好地保護個體數據隱私，已成為正在面臨需要解決的問題；

最後，在行業標準及監管層面，精準醫療的實施細則及標準需進一步細化，規範行業實際運用。

我們需要認識到，當下精準醫療的臨床轉化和在普通人群中的應用範圍及治療效益遠沒達到理想程度，在預防、治療中所謂的「精準」也遠未達到。

因此，為使科學的進步及精準醫療的發展真正讓患者及公眾受益，明確其真正的應用價值，需加快落實臨床轉化及應用。

未來，圍繞基因組學、蛋白組學、代謝組學和微生物組學研究的拓展，將進一步協助推動疾病診斷和相應的藥物開發。

高通量測序技術的持續發展，將有效鑒定基因突變情況，為精準醫療應用於臨床診斷和治療的奠定基礎。

演算法的優化，大數據的積累和統計，將有助於臨床試驗數據的整合、共享和搜索。

跨學科之間的交流和協作將為精準醫療的發展注入新的活力。

目前，中國已經走在了精準醫療的前列，未來需要形成向量性推力，共同實現我國在精準醫療領域的「彎道超車」。

相信隨著國家政策法規的日益完善，資金投入、人才培養等工作的不斷深入，各項配套技術的發展、完善，精準醫療時代終將到來，我們每個人也都將從中獲益。

（轉化醫學網360zhyx.com）