最新！胎兒自閉症與母親感染的「基因聯繫」

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《轉》譯

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近日，一批來自美國加利福尼亞大學聖地亞哥分校醫學院，塞普洛斯大學和斯坦福大學的科學家研究發現母體免疫反應（MIA）引起的複雜生物級聯與胎兒出生之後是否患上自閉症之間的密切聯繫。該研究對應的論文名為「免疫激活失調孕婦胎兒腦轉錄組和自閉症譜系障礙的病理生理學」刊登於最新出版的Molecular Psychiatry雜誌。研究人員表示，常見於一般孕婦的母體免疫反應與多種基因的表達上調或下調密切相關，這些基因表達的變化會進一步影響胎兒大腦的發育，增加懷孕後期胎兒發育畸形的風險。

眾多基於大樣本量的研究表明，懷孕期間感染導致的母體免疫反應與胎兒精神疾病風險的小幅增加密切相關，可能導致胎兒在出生後患有自閉症譜系障礙（ASD）。

文章的資深作者，加州大學聖地亞哥分校自閉症中心副研究科學家Tiziano Pramparo博士表示，「我們的研究進一步揭示了產前感染與胎兒自閉症發展中重要的生物學聯繫。」 「母體免疫反應會以不同的方式影響到胎兒的正常發育，我們的研究則確定了母體免疫反應推動胎兒早期的大腦發育異常來誘發產後自閉症。」

塞普勒斯大學科學家，文章的主要作者Michael Lombardo博士補充說：「我們的研究為解密母體免疫反應提供了更多的證據，證明人類神經系統的母體發育與青少年乃至成年期自閉症相關神經疾病的發生密切相關。」

Pramparo博士說表示，「母體對胎兒神經系統發育的影響並不是由感染因子本身（病毒或細菌）引起的，在更大的程度上，胎兒發育過程中遇到的各種狀況通常源於母體免疫反應本身。 雖然這其中的具體機制尚未被學界所查明，但母體免疫反應已經被證實與胎兒發育過程中的多種級聯反應密切相關，這些通路的變化在一定程度上改變了神經元產生和發展的正常調控，在一些特殊的情況下便會進一步引起諸如自閉症等神經疾病的發生。」

舉例來說，母體細胞因子（由免疫應答驅動的小信號分子）水平的增加可能直接或間接地改變胎兒腦中的特定基因表達。

Pramparo博士解釋說：「這些基因表達的上調與下調可能導致正常大腦發育所需蛋白表達過量或表達不足。 」「更加重要的是，我們發現母體免疫反應引起的影響涉及許多與早期胎兒神經發育密切相關的上游調控基因。」

在母體免疫反應影響的大量基因中，有少數基因表達變化在之後被認為能夠引起幼兒自閉症的發病風險。

「一般來說，我們對生物發育紊亂的內在機制了解得越深，我們就越容易找到潛在得治療或干預靶點，儘早地預防這類疾病發生。

同樣，研究人員也認為對母體免疫反應得進一步研究有助於揭示更加深刻得基因與環境互作，更好地闡明這類母體免疫反應相關胎兒疾病發生得具體機制。

雖然母體免疫反應的影響是短暫的，但其在胎兒發育得過程中卻扮演者極其重要得角色，母體免疫反應引起得幼兒自閉風險甚至要高於某些具體的遺傳變異。同時，根據妊娠期間母體免疫反應發生時間的不同，其臨床特徵也可能會有不同的表現形式。同樣，胎兒在出生後所生活的具體環境也可能與其神經系統相互作用，進一步加大這類由母體免疫反應引起的神經疾病風險。

參考資料：

Genetic Link between Prenatal Maternal Infections and Autism Established