Mol Cell：科學家發現乳腺癌產生治療抵抗的重要原因

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大約有四分之三的乳腺癌都會受到雌激素驅動。一般都會使用抑制雌激素受體活性的藥物對這類腫瘤進行治療，但不幸的是至少一半的病人不會對這些治療方法產生應答，一旦出現抗藥腫瘤病人幾乎沒有其他治療選擇。

現在來自TSRI等研究機構的科學家們發現兩個免疫系統分子可能是雌激素驅動乳腺癌出現藥物抵抗的關鍵。研究人員認為他們的發現或打開了開發新治療方法的大門，或許會影響成千上萬雌激素驅動的乳腺癌患者的治療決策。

曾有研究發現IL1β和TNFα這兩個細胞因子與抗藥癌症的擴散有關，但是科學家們還不了解這些分子驅動藥物抵抗的確切機制。在這項發表在國際學術期刊Molecular Cell上的新研究中，研究人員發現IL1β和TNFα能夠開啟改變雌激素受體實際形狀的信號途徑，這種現象可以驅動對常用抗癌藥物他莫昔芬的抵抗。

「細胞因子改變雌激素受體的形狀，這種改變會抑制他莫昔芬的作用導致藥物抵抗，」Kendall Nettles教授這樣表示。「這些發現改變了我們對於促炎症細胞因子在乳腺癌細胞中發揮的生物學作用的認識。」

在這項研究中，研究人員發現這些細胞因子對雌激素受體的改變能夠在缺少雌激素的情況下誘導乳腺癌細胞的生長。科學家們發現除了逆轉他莫昔芬對生長的抑制作用，細胞因子激活雌激素受體還會增強常用人類乳腺癌細胞系MCF-7的侵襲能力。

藉助X射線晶體成像技術，研究人員在原子水平獲得了雌激素受體的快照，發現了這些受體形狀的變化如何發生以及該過程如何被阻斷。

研究人員指出，炎症和免疫細胞都是已知會導致抵抗的因素，但是如果炎症被阻斷，抵抗就會受到抑制或消失。

Kettles教授表示：「這些腫瘤可以對免疫細胞進行重編程使其支持腫瘤，我們認為可以開發一些激素療法對發生重編程的免疫系統進行再次重編程，或者從一開始就阻止免疫分子對雌激素受體的影響，這是消除這些負面影響的一條顯而易見的策略。重要的是，我們對受體分子的原子快照表明相同機制還可以解釋Her2、Neu以及其他促生長因子，還有某些侵襲信號如何引起癌細胞對抗激素療法的抵抗。」