科學家們找到一種有可能治療2型糖尿病的新工具

科學家們可能已經找到了一種新的工具來研究——甚至可能治療——2型糖尿病，而這種類型的糖尿病被認為佔據了美國接近95％的糖尿病病例。

斯克里普斯研究所（TSRI）、達納法伯癌症研究所、哈佛醫學院和耶魯大學醫學院等機構的科學家已經確定了一類新的降低肝臟內葡萄糖產量的化合物。經過科學家設計和優化的這些化合物之一通過降低血液中的葡萄糖水平，增加胰島素敏感性和改善葡萄糖平衡，能夠顯著改善糖尿病動物模型的健康。

該研究最近在「 Cell 」雜誌上發表，由哈佛醫學院的Pere Puigsever和Dana-Farber癌症研究所領導，研究成員包括TSRI分子醫學系共同主席Patrick Griffin和TSRI副教授Theodore Kamenecka。

他們發現的化合物被稱為SR-18292，可以修飾一種稱為PGC-1α的蛋白質。這種蛋白質在能量平衡中起關鍵作用，有助於控制參與能量代謝的基因。當細胞過度表達PGC-1時，例如，在空腹或飢餓期間，肝臟中的葡萄糖產生就會增加。但當科學家通過稱為乙醯化的過程改變PGC-1α功能時，葡萄糖產量則會下降。

Griffin說：「這種蛋白質通常被認為是非藥物性的。但是我們通過乙醯化過程來解決這個問題，這意味著我們可以間接影響蛋白質的行為，SR-18292會增加PGC-1α的乙醯化反應，這反過來又會關閉肝細胞中的葡萄糖產生。」

抑制這種過量生產使得PGC-1α成為抗糖尿病治療中非常有前途的藥物研發目標。

「在篩選過程中發現了幾個潛在的候選化合物之後，TSRI團隊設計了這種初期的的衍生品，」Griffin說。「我們選擇這種化合物是基於其誘導乙醯化的能力和具有良好藥物性質的事實，因此我們可以將其用於2型糖尿病的動物模型試驗中。"

Griffin解釋說，雖然目前還不知道什麼蛋白質或酶直接靶向SR-18292，但是這種新化合物加上我們所製造的其他幾種化合物，可用作研究葡萄糖代謝調節的化學工具。研究人員補充說，這些相同的小分子有一天可以作為治療糖尿病的單一藥物開發目標，或與目前的抗糖尿病藥物結合使用。